2011 年度研究成果報告書

免疫・炎症応答が惹起する肝局所DICとそれを介した劇症肝炎の解析

研究課題

研究課題/領域番号	22659328
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	補助金
研究分野	救急医学
研究機関	兵庫医科大学
研究代表者	筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40236914)
研究分担者	内山良介兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20456891)
研究期間 (年度)	2010 – 2011
キーワード	集中治療医学 / 劇症肝炎
研究概要	Concanavalin A(Con A)をマウスに投与すると重症肝障害に至る。抗凝固剤のヘパリンを事前に投与しておくと、IFNγとTNFが正常に産生誘導されるにも関わらず肝障害に至ることから、凝固亢進の細胞・分子機序を検討した。その結果、IFNγとTNFに依存して、肝のマクロファージ(Mo)と肝類洞内皮細胞(SEC)が発現する凝固先導因子である組織因子(TF)の重要性を証明した。さらに、Con A肝炎抵抗性のRag2-/-マウスは、Con Aと共にIFNγとTNFを投与すると、TF依存性に劇症肝炎に陥ることが分かった。以上の結果から、IFNγ、TNF並びにCon Aシグナルによる、肝MoやSECでのTF発現誘導が、劇症肝炎の本体であることが判明した。