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Concanavalin A(Con A)をマウスに投与すると重症肝障害に至る。抗凝固剤のヘパリンを事前に投与しておくと、IFNγとTNFが正常に産生誘導されるにも関わらず肝障害に至ることから、凝固亢進の細胞・分子機序を検討した。その結果、IFNγとTNFに依存して、肝のマクロファージ(Mo)と肝類洞内皮細胞(SEC)が発現する凝固先導因子である組織因子(TF)の重要性を証明した。さらに、Con A肝炎抵抗性のRag2-/-マウスは、Con Aと共にIFNγとTNFを投与すると、TF依存性に劇症肝炎に陥ることが分かった。以上の結果から、IFNγ、TNF並びにCon Aシグナルによる、肝MoやSECでのTF発現誘導が、劇症肝炎の本体であることが判明した。
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