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2010 年度 実績報告書

Id2欠損マウスを活用した低分子化合物ハルミンの骨組織再生作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22659356
研究機関大阪大学

研究代表者

江草 宏  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30379078)

研究分担者 矢谷 博文  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (80174530)
佐伯 万騎男  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (30273692)
キーワードId2 / harmine / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 骨組織再生
研究概要

本研究計画は、小分子化合物ハルミンが、破骨細胞において分化抑制因子Id2の発現促進を介して分化を著明に抑制することから、ハルミンをId2欠損マウスあるいはこれに由来する培養細胞に作用させることで、新たな骨芽細胞、破骨細胞の分子機構を探索することを目的とする。本年度は、野生型およびld2欠損マウスから分離培養した破骨細胞あるいは骨芽細胞にハルミンを添加し、細胞分化に及ぼす影響を検討した。その結果、3-10μMのハルミンは破骨細胞分化に重要な役割をするNFATc1の活性を増強する一方で、破骨細胞分化初期における細胞融合を著明に抑制することが明らかとなった。また、Id2欠損マウスから分離培養した骨髄由来間葉系幹細胞(BMSC)は、野生型のBMSCと比較して骨芽細胞に分化し易い傾向を示し、ハルミンによる刺激によってその骨芽細胞分化は著明に亢進した。このように、Id2欠損マウスから分離培養した骨芽/破骨細胞は、野生型由来の細胞では著明に捕らえることのできない表現形を引き立てるという特徴があるため、これらの細胞が分化過程における未知の分子機構を解析するシステムとして適している可能性が考えられる。現在、野生型あるいはld2欠損マウス由来骨芽細胞を用いて、骨芽細胞特異的遺伝子群の発現を経時的に比較観察することで、細胞内分子伝達機構の検討を進めている。一方で、ハルミン投与がマウス生体の骨代謝に及ぼす影響を解析するために、予備実験として野生型マウス胎仔を用いて骨代謝異常あるいは骨格形成異常が生じるハルミン投与濃度の検討を行っている。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] A small-molecule approach to bone regenerative medicine in dentistry2010

    • 著者名/発表者名
      Egusa H, Saeki M, Doi M, Fukuyasu S, Matsumoto T, Kamisaki Y, Yatani H
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 52(2) ページ: 107-118

    • URL

      http://ci.nii.ac.jp/naid/10027105562

    • 査読あり
  • [学会発表] Cell-based double-screening method to identify reliable candidate for osteogenesis-targeting compounds2011

    • 著者名/発表者名
      Fukuyasu S, Egusa H., et al.
    • 学会等名
      89th国際歯科研究学会(IADR) General Session
    • 発表場所
      サンディエゴ(米国)
    • 年月日
      2011-03-16
  • [学会発表] Dual function of small-molecule compound harmine on osteogenesis and osteoclas togenesis2010

    • 著者名/発表者名
      Fukuyasu S, Egusa H., et al.
    • 学会等名
      88th国際歯科研究学会(IADR)General Session
    • 発表場所
      バルセロナ(スペイン)
    • 年月日
      2010-07-14

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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