細胞周期分子Cdk4/6を利用した新規骨疾患治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22659365
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)
• 研究分担者: 筑田 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30345219) ; 緒方 直史 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 骨再生 / 細胞周期 / 遺伝子操作マウス / 骨系統疾患 / 骨代謝

研究概要

本研究は細胞周期関連分子(Cdk4/6)を利用した新たな骨粗鬆症・遺伝性骨疾患治療薬の開発を目指して計画された。まず、invitroにおいてCdk4あるいはCdk6を抑制するだけでなく、骨芽細胞分化能を促進するCdk活性阻害物質を同定した。さらに、その作用機序を解明するために、下流で働く因子を網羅的手法によって検索し、下流因子としてZincフィンガータンパクやGタンパク共有受容体等の存在を見出した。また、それらについて実際の細胞内遺伝子発現レベルの確認と細胞内機能解析を行った。invivoにおいては、ある遺伝子のヘテロ欠損マウスが呈する骨系統疾患の表現形が、細胞周期制御によって部分的にレスキューされることを明らかとした。すなわち、本研究によって、細胞周期制御を介して骨分化能がコントロール可能であること、また、骨系統疾患の治療が可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Nanogpromotes osteogenic differentiation ofthe mouse mesenchymal cell line C3H10T1/2by modulating bone morphogenetic protein(BMP) signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Ohba S, Yano F, KawaguchiH, Chung UI, Saito T, Yonehara Y, NakatsukaT, Mori Y, Takato T, Hoshi K.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 228(1) ページ: 163-71
  • DOI: doi:10.1002/jcp.24116. PubMed PMID:22585661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of cyclin-dependent kinase (Cdk)6 in osteoblast, osteoclast, and chondrocyte differentiation and its potential as a target of bone regenerative medicine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Mori Y, Abe M, Suenaga H, Kawase-Koga Y, Saijo H, Takato T
  • 雑誌名: Oral Sci Int 巻: 8(1):2-6
  • DOI: DOI:10.1016/S1348-8643(11)00007-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 activity is important in craniofacial fracture repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikazu D, Fujikawa Y, Fujihara H, Suenaga H, Saijo H, Ohkubo K, Ogasawara T, Mori Y, Iino M, Takato T.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 40(3) ページ: 322-6
  • DOI: doi:10.1016/j.ijom.2010.10.011. PubMed PMID: 21081265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galpha(q) signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of parathyroid hormone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata N, Shinoda Y, Wettschureck N, Offermanns S, Takeda S, Nakamura K, Segre GV, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(15) ページ: 13733-40
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M110.200196. Epub 2011Feb 23. PubMed PMID:21345793; PubMedCentral PMCID: PMC3075717.
  • 査読あり
• [学会発表] Nanog promotes osteogenic differentiationof mesenchymal cells by modulating bonemorphogenetic protein (BMP) signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Ohba S, Yano F, KawaguchiH, Abe T, Takato T, Hoshi K
  • 学会等名: 2011 annual meeting of the AmericanSociety for Bone and Mineral ResearchSeptember 17
  • 発表場所: San Diego, California,USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 間葉系細胞において Nanog は BMP シグナルを 増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤 忠仁 , 小笠原 徹 , 森 良之, 近津 大地, 阿部 雅修 , 末永 英之, 白土 博司, 高戸 毅, 米原 啓之
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 20100624-0625
• [図書] ほか注意すべき骨系統疾患患者が来院したら?医師・歯科医師のための口腔診療必携困ったときのマニュアル・ヒント集202, 195 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小笠原 徹
  • 総ページ数: 263
  • 出版者: 高戸 毅 監修, 金原出版, 東京
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/