メンブレントラフィックから見た歯周病の早産誘発機構の分子基盤研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22659378
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 天野 敦雄 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50193024)
• 研究分担者: 稲葉 裕明 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (70359850) ; 古田 信道 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (50452446)
• キーワード: 歯学 / 細菌 / 感染症 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 歯周病菌 / トロフォブラスト / 早産

研究概要

歯周病は早産(低体重出生)の危険因子であると考えられており、Porphyromonas gingivalisどの歯周病菌の口腔から子宮への血行性感染が原因とされている。しかし、子宮感染から早産へと至る発症機序は、推論すら曖昧なのが現状である。我々はこれまで歯科研究領域では馴染みの無かった不死化トロホブラスト細胞を用い、細胞内P.gingivalisの捕捉・分解を司るメンブレントラフィック機構と、それを制御する細胞分子群に焦点を当て、細胞自然免疫という斬新な観点から、歯周病による早産(低体重出生)誘発の細胞分子基盤と病因論の研究を展開した。本年度、我々はP.gingivalis胎盤栄養膜細胞(トロホブラスト細胞)に侵入することを見出した。面白いことに、P.gingivalisの細胞侵入により、トロホブラスト細胞は歯肉上皮細胞などとは全く異なる独特の細胞応答を示し、細胞周期G1アレストを始め、深刻な細胞障害に陥った。さらにP.gingivalisの細胞侵入によりDNA傷害が誘発された。これに伴い、ATR-Chk2経路の活性化とp53 ser15のリン酸化が認められた。また、MDM2の分解に伴い、p53が蓄積した。活性化されたp53はサイクリン依存性カイネースインヒビターp21を誘導し、細胞周期G1アレストを誘発した。さらにp53によりFasが活性化され、アポトーシスが誘導された。同時にプロテアーゼの刺激によりRas-Ets1-ERK1/2経路も同時に活性化することにより、サイクリン依存性カイネースインヒビターp16を誘導し、細胞周期G1アレストおよびアポトーシスを誘導されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Mediatory molecules that fuse autophagosomes and lysosomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Yoshimori T, Amano A*
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 6(3) ページ: 417-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinational soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor proteins VAMP8 and Vtilb mediate the fusion of antibacterial and canonical autophagosomes with lysosomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Fujita N, Noda T, Yoshimori T, Amano A
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 21(6) ページ: 1001-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of aortic intimal hyperplasia caused by Porphyromonas gingivalis infection in mice with endothelial damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Hokamura K, Inaba H, Nakano K, Nomura R, Yoshioka H, Taniguchi K, Ooshima T, Wada K, Amano A, Umemura K
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 45(3) ページ: 337-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odd-skipped related 2 is epigenetically regulated in cellular quiescence (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Amano A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 396(4) ページ: 831-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odd-skipped related 2 regulates genes related to proliferation and development (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Abiko Y, Amano A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 398(2) ページ: 184-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of aortic aneurysms in cardiovascular disease patients harboring Porphyromonas gingivalis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Wada K, Nomura R, Nemoto H, Inaba H, Kojima A, Naka S, Hokamura K, Mukai T, Nakajima A, Umemura K, Kamisaki Y, Yoshioka H, Taniguchi K, Amano A, Ooshima T
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular ATP synthesis mediated by type III sodium-dependent phosphate transporter Pit-1 is critical to chondrogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugita A, Kawai S, Hayashibara T, Amano A, Ooshima T, Michigami T, Yoshikawa H, Yoneda T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exit of intracellular Porphyromonas gingivalis from gingival epithelialcells is mediated by endocytic recycling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Furuta N, Morisaki I, Amano A
  • 雑誌名: Cellular Microbiology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-parasite interactions in periodontitis : Subgingival infection and host sensing (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 巻: 52 ページ: 7-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacterial adhesins to host components in periodontitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 巻: 52 ページ: 12-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host membrane trafficking for conveyance of intracellular oral pathogens (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A, Furuta N, Tsuda K
  • 雑誌名: Periodontology 2000 巻: 52 ページ: 84-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of oral bacteria in cardiovascular diseases-From molecular mechanisms to clinical cases : Implication of periodontal diseases in development of systemic diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Amano A
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 113(2) ページ: 103-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular machinery to fuse antimicrobial autophagosome with lysosome (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Amano A
  • 雑誌名: Communicative & Integrative Biology 巻: 3(4) ページ: 385-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-parasite interactions in periodontitis : Microbial pathogenicity and innate immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 巻: 54 ページ: 9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping to distinguish microbial pathogenicity in periodontitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Inaba H, Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 巻: 54 ページ: 136-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outer membrane vesicles function as offensive weapons in host-parasite interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A, Takeuchi H, Furuta N
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 12(11) ページ: 791-798
  • 査読あり
• [学会発表] 歯周病菌と4つの全身疾患シンポジウム「ここまでわかった口腔細菌による全身疾患:最新の研究と臨床知見」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、稲葉裕明
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Proteolytic action of P. gingivalis induces proliferation of vascular smooth muscle cells : A relationship with arteriosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Amano A
  • 学会等名: 9^<th> International Conference of Asian Academy of Preventive Dentistry
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 歯肉上皮細胞に侵入したPorphyromonas gingivalisの細胞外脱出経路の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内洋輝、杉田孝之、森崎市治郎、天野敦雄
  • 学会等名: 第27回日本障害者歯科学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] TGF-beta suppressed the expression of Odd-skipped related 2 in mesenchymal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Amano A
  • 学会等名: 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] fimA II型P.gingivalis (TDC60)新規治療標的分子の探索-PepD-2の機能について (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木暁宣、柴田恭子、岡野総一郎、中川一路、天野敦雄、安孫子宜光
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 上皮細胞への細菌侵入とメンブレントラッフィクサテライトシンポジウム「歯学領域におけるメンブレントラフィック研究」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、竹内洋輝、古田信道
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 歯肉上皮細胞に侵入したPorphyromonas gingivalisの細胞外脱出機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内洋輝、古田信道、天野敦雄
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 診療ユニット装着型歯科臨床シミュレーションシステムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長島正、三浦治郎、岩見行晃、木下可子、竹田佳奈、西郷真衣、山口哲、稲員洋顕、岡野道明、竹重文雄、天野敦雄、恵比須繁之
  • 学会等名: 第29回日本歯科医学教育学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] TGF-betaによるOdd-skipped related 2遣伝子の発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合伸治、天野敦雄
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] Systemic diseases and periodontal pathogen (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 学会等名: Leeds & Osaka Universities International Symposium in Dentistry
  • 発表場所: Leeds, England
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] 細胞内ロジスティクス機構による細菌感染症の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、竹内洋輝、古田信道
  • 学会等名: 新学術領域「細胞内ロジスティクス」班会議
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] ダウン症候群由来歯肉上皮細胞におけるLPS刺激によるIL-6およびIL-8の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上旬平、田中健司、堤香奈子、財間達也、天野敦雄、森崎市治郎
  • 学会等名: 第26回日本障害者歯科学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-31
• [図書] Periodontal disease : symptoms, treatment and prevention(In Yamamoto SL (ed.))(Periodontal diseases in children and adolescents-Clinical features and molecular biological findings-) (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Amano A, Ooshima T
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc., NY, U.S.A(in press.)
• [図書] Molecular typing in bacterial infections(In Filipis I, McKee ML (ed.))(Genotyping of periodontal anaerobic bacteria in relationship to pathogenesis.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Amano_A
  • 出版者: Springer, NY, U.S.A.(in press.)
• [図書] 病原菌の今日的意味(4版 松本慶蔵編)(カラーアトラス 口腔嫌気性グラム陰性桿菌) (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、浜田茂幸
  • 出版者: 医薬ジャーナル,大阪(印刷中)
• [図書] 病原菌の今日的意味(4版 松本慶蔵編)(口腔嫌気性グラム陰性桿菌:歯周病を惹起するプラーク細菌) (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、浜田茂幸
  • 出版者: 医薬ジャーナル,大阪(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.dent.osaka-u.ac.jp/~methodol/