癌におけるマイクロRNAの特性を利用した癌特異的ウイルス療法開発の新戦略

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22680065
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 鳥取大学 (2011); 東京大学 (2010)
• 研究代表者: 中村 貴史 鳥取大学, 医学系研究科, 准教授 (70432911)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 遺伝子治療 / ウイルス療法

研究概要

現在世界中において、生きたウイルスを利用して癌を治療する癌ウイルス療法に関する前臨床研究、及び臨床試験が積極的に行われている。これは、ウイルスが本来持っている癌細胞に感染後、癌組織内で増殖しながら死滅させるという性質を利用する方法である。本研究では、純国産ワクシニアウイルスワクチン株を基に、遺伝子組換え技術によって改良を加え、肺癌や膵臓癌などで発現が低下するマイクロRNA(let-7a)の特性を利用して正常細胞ではウイルスを増殖させず癌細胞のみで増殖させることに成功し、マウス担癌モデルにおいて強力な抗癌効果と高い安全性を実証した。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA regulation of glycoprotein B5R in oncolytic vaccinia virus reduces viral pathogenicity without impairing its antitumor efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikichi M, Minoru Kidokoro M, Haraguchi T, Iba H, Shida H, Tahara H and Nakamura T2. Takenobu H, Shimozato O
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 19 ページ: 1107-1115
  • DOI: DOI:10.1038/mt.2011.36.
• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato O, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A and Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 97-105
  • DOI: DOI:10.1038/onc.2010.383.
• [雑誌論文] Exploitation of theinteraction of measles virus fusogenic envelope proteins with the surface receptor CD46 on human cells for microcell-mediated chromosome transfer (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh M, Kazuki Y, Kazuki K, Kajitani N, Takiguchi M, Nakayama Y, Nakamura Tand Oshimura M.
  • 雑誌名: BMC Biotechnology 巻: 10 ページ: 37
  • DOI: DOI:10.1186/1472-6750-10-37.
• [雑誌論文] Enhanced Antitumor Effects of an Engineered Measles Virus Edmonston Strain Expressing the Wild-type N, P, L Genes on Human Renal Cell Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Meng X, Nakamura T, Okazaki T, Inoue H, Takahashi A, Miyamoto S, Sakaguchi G, Eto M, Naito S, Takeda M, Yanagi Y andTani K.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 18 ページ: 544-551
  • DOI: DOI:10.1038/mt.2009.296.
• [学会発表] MicroRNA Targeting of Oncolytic Viruses for cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] MicroRNA Regulation of Glycoprotein B5R in Oncolytic Vaccinia Virus Reduces Viral Pathogenicity without Impairing its Antitumor Efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Mina Hikichi, Minoru Kidokoro, Hisatoshi Shida, Hideaki TaharaandTakafumi Nakamura.
  • 学会等名: The International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Development of tumor-targeting vaccinia viruses as novel oncolytic agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura, Mina Hikichi, Minoru Kidokoro, Hisatoshi Shida and Hideaki Tahara.
  • 学会等名: The 17th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Enhancing therapeutic index of oncolytic vaccinia virus through combining microRNA regulation and thymidine kinase deletion (2011)
  • 著者名/発表者名: Mina Hikichi, Minoru Kidokoro, Hisatoshi Shida, Hideaki TaharaandTakafumi Nakamura.
  • 学会等名: The 14th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] MicroRNA Regulation of Oncolytic Vaccinia Virus Reduces Viral Pathogenicity without Impairing its Antitumor Efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 6th International Conference on Oncolytic Viruses As Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Las Vegas,USA
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] 強い抗癌作用と高い安全性を兼ね備えたマイクロRNA制御増殖型ワクシニアウイルスによる癌ウイルス療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] マイクロRNAによって制御されるウイルスの開発とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 第12回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-27
• [学会発表] MicroRNA-regulated oncolytic vaccinia virus not only enhances the oncolytic activity but also reduces the viral pathogenicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] Highly Attenuated Vaccinia Virus as a Potential Oncolytic Agent for Cancer Virotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Washington D.C.,USA
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Highly attenuated vaccinia virus with microRNA-regulated oncolysis for cancer virotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nakamuravaccinia virus with microRNA-regulated oncolysis for cancer virotherapy. The 13th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy, Washington D.C., USA, 2010/5/20, Oral presentation.
  • 学会等名: The 13th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Washington D.C.,USA
  • 年月日: 2010-05-20
• [図書] 麻疹ウイルスによるがん治療法の開発臨床とウイルス (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村貴史
  • 総ページ数: 197-205
• [備考]
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/nakamura/
• [産業財産権] マイクロRNA制御組換えワクシニアウイルス及びその使用 (2011)
  • 発明者名: 中村貴史、引地美奈、田原秀晃、志田 壽利、木所 稔
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学、国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許PCT/JP2011/056693
  • 出願年月日: 2011-03-15
  • 外国
• [産業財産権] マイクロRNA制御組換えワクシニアウイルス及びその使用 (2010)
  • 発明者名: 中村貴史、引地美奈、田原秀晃、志田 壽利、木所 稔
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学、国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-090662
  • 出願年月日: 2010-04-09