Ｎ末端ルールに従う基質蛋白質の網羅的新規発見

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22685017
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 電気通信大学 (2011-2013); 岡山大学 (2010)
• 研究代表者: 瀧 真清 電気通信大学, 情報理工学(系)研究科, 准教授 (70362952)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: N末端ルール / NEXT-A反応 / L/F-転移酵素 / 不安定化蛋白質

研究概要

①蛋白質分解系（ユビキチンリガーゼ）を欠損した変異酵母を用いたとき、不安定化蛋白質が蓄積した際に細胞はObr1蛋白質を多量に発現・蓄積することでストレス耐性を獲得して生き延びることを発見した。②N末端ルールに従う基質蛋白質を認識する酵素（L/F転移酵素）による基質蛋白質の認識速度は、N末端から2残基目のアミノ酸配列によって違いがあることを見いだした。そこで、2残基目の配列を網羅的に変化させた種々の化学合成ペプチドを作製し、そのそれぞれにおける反応速度を詳細に解析することで規則性を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Construction of a Peptide Expression Vector Library for Phenotypic Screening of Bioactive Peptides in Yeast (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Fukunaga, and M. Taki
  • 雑誌名: Peptide Science 2013 ページ: 421-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetic analysis of the leucyl/phenylalanyl-tRNA-protein transferase with acceptor peptides possessing different N-terminal penultimate residues (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Kawaguchi, K. Maejima, H. Kuroiwa, and M. Taki
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 3 ページ: 252-255
  • DOI: 10.1016/j.fob.2013.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fission yeast Ubr1 ubiquitin ligase influences the oxidative stress response via degradation of active Pap1 bZIP transcription factor in the nucleus (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Kitamura, M. Taki, N. Tanaka, I. Yamashita
  • 雑誌名: Mol. Microbiol 巻: 80 ページ: 739-755
  • DOI: 10.1111/j.1365-2958.2011.07605.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of cyclic peptides using the NEXT-A Reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Hamamoto, M. Sisido, T. Ohtsuki, and M. Taki
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 ページ: 113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of cyclic peptide/protein using the NEXT-A Reaction followed by cyclization (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto, M. Sisido, T. Ohtsuki, and M. Taki
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: 47 ページ: 9116
  • 査読あり
• [学会発表] Exploration of Bioactive Peptides from Random Peptide Library Expressed in Yeast Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Fukunaga and M. Taki
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium (APIPS 2013)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] 創薬システムエンジニアリング : NEXT-A 法および10BASEd-T 法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀧 真清
  • 学会等名: 群馬大学H25年度夏期複合材料研究会
  • 発表場所: 草津市
  • 年月日: 2013-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] NEXT-A 反応に最適な基質ペプチドの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口 淳・瀧 真清
  • 学会等名: 日本化学会第93春季年会(2013)
  • 発表場所: 滋賀県草津市
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] NEXT-A 反応による蛋白質/ペプチドの迅速標識 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧 真清
  • 学会等名: ハイペップ研究所第11回紅葉ワークショップ
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2012-12-21
  • 招待講演
• [図書] 第2章「創薬システムエンジニアリング:NEXT-A 法および10BASEd-T法の開発」, 総合コミュニケーション科学シリーズ ユニーク&エキサイティング サイエンス2 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀧 真清
  • 総ページ数: 39-67
  • 出版者: 近代科学社
• [備考]
  • URL: http://tkl.pc.uec.ac.jp/