ミトコンドリア活性酸素発生制御モデルマウスを用いた加齢性疾患発症メカニズムの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22689012
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 石井 恭正 東海大学, 医学部, 講師 (20548680)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 酸化ストレス / ミトコンドリア / 習慣流産 / 不妊 / 神経変性疾患 / 学習記憶 / レドックスシグナル / マウス

研究概要

本研究では、加齢性疾患の発症における酸化ストレス障害の寄与を明らかにすることを目的とした。ミトコンドリアでの活性酸素発生量を制御したモデルマウスを用い、胎児期から老齢期に至るまでの表現型解析を実施し、酸化ストレス障害に起因する生体組織機能の加齢変化を追跡した。その結果、酸化ストレスに起因する生体機能異常として①低出生体重児出産、②涙腺炎症によるドライアイを伴う加齢性角膜疾患の亢進、③脳海馬領域でのグリア環境の変容、④習慣性流産や母体死の発生、⑤持続性高血糖症を確認した。今後、これらの分子機構解明により、生体の加齢変容を予防する手段の端緒が得られると期待する。

研究成果

• [雑誌論文] Genetically induced oxidative stress in mice causes thrombocytosis, splenomegaly and placental angiodysplasia that leads to recurrent abortion (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, Masaki Miyazawa, Yumi Takanashi, Maya Tanigawa, Kayo Yasuda, Noboru Kawabe, Junji Mitsushita, Phil S. Hartman, Naoaki Ishii
  • 雑誌名: Redox Biology 巻: 2 ページ: 679-685
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231714000664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Model animals for the study of oxidative stress from complexII. Biochimica et Bioohysica Acta (BBA) - (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, Masaki Miyazawa, Hiromi Onouchi, Kayo Yasuda, Phil S. Hartman, Naoaki Ishii
  • 雑誌名: Bioenergetics 巻: 1827 ページ: 588-597
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0005272812010730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial superoxide anion (O_2^-) inducible "mev-1" animal models for aging research (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, Masaki Miyazawa, Phil S. Hartman, Naoaki Ishii
  • 雑誌名: BMB Rep 巻: 44 ページ: 298-305
  • URL: http://www.bmbreports.org/fulltext/bmbreports/view.php?vol=44&page=298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species generation by the SDHC V69E mutation causes low birth weight and neonatal growth retardation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, Masaki Miyazawa, Akira Onodera, Kayo Yasuda, Noboru Kawabe, Mika Kirinashizawa, Shinichi Yoshimura, Naoki Maruyama, Phil S. Hartman, Naoaki Ishii
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 11 ページ: 155-165
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567724910001613
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of Mitochondrial ROS from Complex II on Age-related Impairments or Unbalanced Homeostatic Regulations (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, et al
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013, The Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20131106-07
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial ROS and Aging (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, et al
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, IAGG 2013
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130623-27
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of mitochondrial oxidative stress induced by the complex II SDHC V69E mutation on infertility and habitual abortion. Molecular Genetics of Aging (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, et al
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting 2012
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20121009-13
• [学会発表] Mitochondrial Superoxide-accelerated Age-dependent Corneal Cell Dysfunctions (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, et al
  • 学会等名: The 2012 Spring Conference of the Korean Society for Gerontology and the 11th Korea-Japan Gerontologist Joint meeting
  • 発表場所: Osong, Korea
  • 年月日: 20120614-15
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial oxidative stress-inducible mev-1 models for aging research. Molecular and Cellular Biology of Aging (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, et al
  • 学会等名: The 34th Japanese Society for Biomedical Gerontology Symposium and Micro-Nano Global COE
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2012-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内活性酸素種の生体への影響の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井恭正
  • 学会等名: 2011年度日本放射線影響学会奨励賞受賞講演
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Effects of mitochondrial O_2 ・^- inducible complex IImutation on fertility and delivery in mev-1 mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Ishii, et al
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of SFRR-Asia, 8th Conference of ASMRM and 11th Conference of J-mit (The Winner of Young Investigator Award)
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2011-09-02
• [備考] 東海大学医学部基礎医学系分子生命科学石井研究室(ホームページ等)
  • URL: http://mls.med.u-tokai.ac.jp/jp/index.htm
• [備考] 東海大学医学科伊勢原キャンパス石井恭正(ホームページ等)
  • URL: http://kyousho.pr.tokai.ac.jp/index.php?p=s&yyg_shoc=030066&tsc_shoc=&cmp_sho_kubun_cd=100&yyg_bu_cd=2230&yyg_kyoinc=261474