大規模分子遺伝疫学的解析による痛風発症リスクの個人差評価法及び早期予防法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22689021
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 防衛医科大学校
• 研究代表者: 松尾 洋孝 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 講師 (00528292)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子遺伝疫学 / 予防医学 / 個人差医療 / 尿酸 / 遺伝統計学 / 個人差医療に基づく予防医学

研究概要

本研究では、多数例の痛風症例、健康診断受検者のサンプルのゲノムサンプルと臨床データを収集した。痛風・高尿酸血症の症例(644例)を対象にした解析により、高尿酸血症の機序は、多くの場合で、腎外排泄低下(腸管からの尿酸排泄低下)が原因となっていたことが分かった。(Nature Communications, 2012)さらに、「ゲノム支援班」活動による支援をうけて痛風のゲノムワイド関連解析を実施して、痛風の新規遺伝子が同定されつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuricemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichida K, Matsuo H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: Vol.3 ページ: 764
  • 査読あり
• [雑誌論文] L:-Leucine induces growth arrest and persistent ERK activation in glioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: Vol.43、No.2 ページ: 717-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kawamura Y, Matsuo H他 Pathogenic GLUT9 Mutations Causing Renal Hypouricemia Type 2 (RHUC2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: Vol.30、No.12 ページ: 1105-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCG2 is a high-capacity urate transporter and its genetic impairment increases serum uric acid levels in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: Vol.30、No.12 ページ: 1091-1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ABCG2 dysfunction as a major factor contributing to gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: Vol.30、No.12 ページ: 1098-1104
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCG2/BCRP dysfunction as a major cause of gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: Vol.30、No.12 ページ: 1117-1128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant association of serum uric acid levels with SLC2A9 rs11722228 among a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamajima N
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: Vol.103、No.4 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [学会発表] Decreased urate excretion from intestine is a common cause of hyperuricemia. 腸管における尿酸排泄の低下は高尿酸血症の新規機序である (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京(学会賞受賞)
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] 尿酸の腸管排泄低下は高尿酸血症の主要な新規機序である (2013)
  • 著者名/発表者名: 市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本消化器学会第99回総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ABCG2の機能低下による腎外の尿酸排泄低下:高尿酸血症の症例解析と動物モデル解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第46回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130214-15
• [学会発表] 腎性低尿酸血症の実態把握調査について(第1報) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜、松尾洋孝
  • 学会等名: 第46回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130214-15
• [学会発表] ABCG2遺伝子タイピングに基づく高尿酸血症における新規病型分類の提唱 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三、松尾洋孝
  • 学会等名: 第23回生物試料分析科学学会年次集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130210-11
• [学会発表] 痛風病因遺伝子ABCG2の解析による高尿酸血症の新規病態の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第23回日本疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130124-26
• [学会発表] 痛風病因遺伝子ABCG2の変異が血清尿酸値におよぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜、松尾洋孝、高田雄三、中島宏、佐藤弘樹、中村好宏、森厚嘉、内藤真理子、菱田朝陽、若井建志、清水聖子、及川雄二、丹羽和紀、櫻井裕、市田公美、浜島信之、四ノ宮成祥
  • 学会等名: 第23回日本疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130124-26
• [学会発表] 全自動SNPタイピング装置を利用した痛風の遺伝子タイピング (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第21回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121107-09
• [学会発表] Common dysfunctional variants of ABCG2 decrease extra-renal urate excretion and cause hyperuricemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 2012 American Society of Human Genetics 62nd Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20121106-10
• [学会発表] ABCG2遺伝子変異に基づく高尿酸血症の病態解明と新規病型分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] ABCG2機能低下による「腎外排泄低下型」高尿酸血症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121020-27
• [学会発表] 生薬からの尿酸トランスポーターURAT1阻害物質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 学会等名: 日本生薬学会第59回年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20120917-18
• [学会発表] Influence of ABCG2 dysfunction on uric acid excretion pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimiyoshi Ichida, Hirotaka Matsuo
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2012
  • 発表場所: Nurnberg, Germany
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] Genetic analysis of paroxysmal dystonic choreoathetosis (PDC/PNKD); Patient and hamster model study (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: the 16th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 20120617-21
• [学会発表] 高尿酸血症の新たな発症機序の解明: ABCG2の機能低下による腸管からの尿酸排泄低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内海由貴、松尾洋孝
  • 学会等名: 第7回日本トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120609-10
• [学会発表] ABCG2/BCRPによる腸管への尿酸排泄の低下は腎外排泄低下型高尿酸血症を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平、市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 痛風リスク遺伝子検査法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第22回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120310-11
• [学会発表] Genotyping ABCG2 to estimate gout risk- for practical use in the clinical setting (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 4th Federation of European Biochemical Societies (FEBS) special meeting on ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins (ABC2012)
  • 発表場所: Innsbruck, Austria
  • 年月日: 20120303-09
• [学会発表] 実用化に向けた痛風リスク遺伝子タイピング (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第9回臨床福祉研究学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120225-26
• [学会発表] 痛風病因遺伝子ABCG2の変異と血清尿酸値との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第22回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120126-28
• [学会発表] 痛風遺伝子ABCG2の迅速診断法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木裕明, 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第57回防衛衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] High Resolution Melting法によるABCG2遺伝子のSNPタイピング (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 日本DNA多型学会 第20回学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111201-02
• [学会発表] Gout is caused by common dysfunctional variants of ABCG2/BCRP (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2011
  • 発表場所: Grindelwald, Switzerland
  • 年月日: 20110807-11
• [学会発表] ABCG2 is a major causative gene for gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: The 1st Symposium of Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan(Young Investigator Award受賞)
  • 年月日: 20110415-17
• [学会発表] ABCG2/BCRP dysfunction as a major cause for gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] Pathogenic GLUT9 mutations causing renal hypouricemia type 2 (RHUC2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] ABCG2 is a high-capacity urate transporter and its genetic impairment increase serum uric acid levels in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Matsuo H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: Tokyo(国際学会賞・受賞)
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] Identification of ABCG2 dysfunction as a major cause for gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] 痛風・高尿酸血症の主要病因遺伝子の同定と病態の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科リサーチカンファランス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 尿酸排泄トランスポーターABCG2/BCRP:痛風の主要病因と個人裁量の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 金沢大学薬学シンポジウム2011 ?創薬動態フォーラムin金沢
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 痛風の主要病因遺伝子ABCG2/BCRPの解明とオーダーメイド医療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 流山市医師会学術講演会
  • 発表場所: 流山
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] ABCG2/BCRP encodes a high-capacity urate transporter and its common variant increases serum uric acid levels in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Matsuo H
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20101102-06
• [学会発表] ABCG2/BCRP as a major causative gene for gout (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 2010 American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20101102-06
• [学会発表] シンポジウム; 疾患の原因そして治療の標的分子としてのトランスポーター, Idetification of ABCG2/BCRP as major cause for gout (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101007-09
• [学会発表] hypouricemia type 2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H
  • 学会等名: Gordon Research Conferences on Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20100815-20
• [学会発表] ABCG2/BCRP is a high-capacity urate transporter and its common variant increases serum uric acid levels in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Matsuo H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20100815-20
• [学会発表] Common variants of ABCG2/BCRP cause gout (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20100815-20
• [学会発表] ABCG2/BCRPは痛風の主要な病因遺伝子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東京(最優秀発表賞・受賞)
  • 年月日: 20100710-11
• [学会発表] 痛風の主要原因遺伝子ABCG2の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第15回千葉尿酸懇話会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] シンポジウム; トランスポーター研究から生活習慣病克服を目指す, 生活習慣病発症に関わる尿酸トランスポーター ～ゲノムワイド解析後の新展開～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第64回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] 痛風遺伝子の解明とオーダーメイド医療の可能性～生活習慣病で初の主要病因遺伝子～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第1回 所沢生活習慣病研究会
  • 発表場所: 川越
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] 痛風原因遺伝子の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第1回 佐賀尿酸研究会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2010-04-01
• [図書] ABCG2と高尿酸血症高尿酸血症と痛風 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 43-8
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 一週一話 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 48-9
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 尿酸動態の支配要因としての尿酸トランスポーター (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 553-7
  • 出版者: 細胞工学
• [図書] 日本臨床 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉俊周,松尾洋孝
  • 総ページ数: 807-11
  • 出版者: 遺伝性腎性低尿酸血症
• [図書] 腎と透析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉俊周,松尾洋孝
  • 総ページ数: 301-4
• [図書] 腎疾患治療マニュアル2012-13 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 370-3
• [図書] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌.腎性低尿酸血症の遺伝学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 145-154
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 臨床医のための高尿酸血症・痛風のABC (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 84-86
• [図書] 尿酸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 16-22
• [図書] 痛風・高尿酸血症の原因遺伝子(ABCG2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三,松尾洋孝
  • 総ページ数: 884-886
  • 出版者: Medical Technology
• [図書] 尿酸排出トランスポーターABCG2/BCRPと痛風発症リスク. 生化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三,松尾洋孝
  • 総ページ数: 1131-1134
• [図書] 第7章 尿酸のトランスポーター. 栄養・食品機能とトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 145-166
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 遺伝子医学MOOK (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 116-125
• [図書] 尿酸輸送. トランスポートソームの世界 -膜輸送研究の源流から未来へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 179-191
  • 出版者: 京都廣川書店
• [図書] Annual Review 腎臓 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 9-20
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 痛風の病因遺伝子. 痛風と核酸代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 159-169
• [図書] 痛風の主要な病因遺伝子ABCG2の同定. 実験医学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 1285-1289
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 遺伝要因. 内科系総合雑誌Modern Physician (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 1385-1388
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 痛風の遺伝子. リウマチ科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 689-694
  • 出版者: 科学評論社