| 研究概要 |
クローン病(Crohn's disease CD)は原因不明の慢性腸疾患であり、遺伝要因の強い多因子疾患である。欧米より報告された関連遺伝子の多くに人種差があるため、日本人検体を用いたクローン病の解明が必要である。我々は約55万SNPを用いた全ゲノム相関解析(GWAS))を行い、下記実施計画に基づき研究を遂行した。
a)別サンプル集団を用いた新規CD関連SNPの検証
b)関連領域周辺のSNP探索および高密度SNP地図の作成
昨年度a),b)を終了したものの、GWAS使用検体の変更に伴い、a),b)を再度施行した。新規関連領域がふえ、計2か所同定した。
また、本来の実施計画に基づき、下記研究を行った。
c)疾患関連SNPとクローン病の関係を調べるための機能解析
同研究により同定された「真の疾患SNP」の機能的意義の検討を行う。昨年同定した非遺伝子領域について、解析を行っている。非遺伝子領域内に登録されているESTについて、全長をクローニングし新規ノンコーディングRNA(ncRNA)を同定した。CD関連遺伝子の最重要候補と考え、機能を解析中である。
d)クローン病関連遺伝子改変マウスを用いたクローン病病態解析
我々はすでにTNFSF15を日本人クローン病発症にかかわる重要な遺伝子として報告している。現在、TNFSF15のノックアウトマウス、ノックインマウスを作成済みである。DSS経口投与による腸炎誘導による病理学的、そして免疫学的な検討を行い、クローン病モデル動物としての妥当性を検討している。
欧米人集団を用いたCDの大規模メタ解析により71カ所のCD関連領域が報告された(Franke et.al 2010)。しかし本領域は含まれておらず、日本人を含む東アジア人CD特異的な関連領域である可能性を示唆した。同じ疾患でも関連遺伝子が違うことも含め、検討していぐ予定である。
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