幹細胞マーカーNestinを標的とした膵癌新規治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22689038
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 松田 陽子 日本医科大学, 医学部, 講師 (20363187)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: nestin / 膵癌 / 分子標的治療薬 / 浸潤 / 転移 / 癌幹細胞

研究概要

幹細胞マーカーであるnestinの膵癌における抑制効果とその機序について検討した。膵癌培養細胞のnestinの発現を抑制すると、遊走、浸潤、スフェア形成能、肝転移が抑制された。Nestin抑制効果の機序には、F-actin、E-cadherin、transcriptionfactor4の発現が関与した。また、nestinの発現を制御する上流の機序として、nestin遺伝子のメチル化、およびPKRやAKTといった細胞内シグナル系の関与が確認された。また、膵癌移植マウスにnestinに対するsmallinterferingRNA(siRNA)を尾静脈注射したところ、nestinsiRNAを投与した群では、原発巣腫瘍、及び腹腔内転移巣の抑制が認められた。今後さらに検討を進め、nestinを効果的に抑制する方法の開発を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of the stem cell marker nestin reduces tumor growth and invasion of malignant melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Matsuda Y, Ishiwata T, Naito Z, Kawana S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 ページ: 1384-7
  • DOI: doi:10.1038/jid.2012.508.
• [雑誌論文] Nestin is highly expressed in advanced-stage melanomas and neurotized nevi (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Matsuda Y, Ishiwata T, Naito Z, Kawana S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 1595-9
  • DOI: doi:10.3892/or.2013.2287.
• [雑誌論文] a novel angiogenesis marker and possible target for tumor angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Hagio M, Ishiwata T.Nestin
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19 ページ: 42-8
  • DOI: doi:10.3748/wjg.v19.i1.42.
• [雑誌論文] Ultra-high-resolution images of nestin and vimentin in pancreatic carcinoma cells using 2 novel microscopy systems (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Matsuda Y, Naito Z, Murase M, Kawamoto Y, Ishiwata T
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 79 ページ: 392-3
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor receptor2 IIIc as a therapeutic target for colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Hagio M, Seya T, IshiwataT
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 11 ページ: 2010-20
  • DOI: doi:10.1158/1535-7163.MCT-12-0243.
• [雑誌論文] Nestin and other putative cancer stem cell markers in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Kure S, Ishiwata T
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 45 ページ: 59-65
  • DOI: doi:10.1007/s00795-012-0571-x.
• [雑誌論文] Enhanced expression of fibroblast growth factor receptor 2 IIIc promotes human pancreatic cancer cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata T, Matsuda Y, Yamamoto T, Uchida E, Korc M, Naito Z
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180 ページ: 1928-41
  • DOI: doi:10.1016/j.ajpath.2012.01.020.
• [雑誌論文] Nestin as a novel therapeutic target for pancreatic cancer via tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamahatsu K, Matsuda Y, Ishiwata T, Uchida E, Naito Z
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 1345-57
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2012.1333.
• [雑誌論文] Nestin in gastrointestinal and other cancers: Effects on cells and tumor angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata T, Matsuda Y, Naito Z
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 17 ページ: 409-418
  • DOI: doi:10.3748/wjg.v17.i4.409.
• [雑誌論文] Nestin is a novel target for suppressing pancreatic cancer cell migration, invasion and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Naito Z, Kawahara K, Nakazawa N, Korc M, Ishiwata T
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 11 ページ: 512-523
• [雑誌論文] Comparison of fixation methods for preservation of morphology, RNAs, and proteins from paraffin-embedded human cancer cell-implanted mouse models (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Fujii T, Suzuki T, Yamahatsu K, Kawahara K, Teduka K, Kawamoto Y, Yamamoto T, Ishiwata T, Naito Z
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 59 ページ: 68-75
  • DOI: doi:10.1369/jhc.2010.957217.
• [雑誌論文] Expression of cancer stem cell markers in pancreatic intraepithelial neoplasias and pancreatic ductal adenocarcinomas
  • 著者名/発表者名: Kure S, Matsuda Y, Hagio M, Ueda J, Naito Z, Ishiwata T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2012.1565.
• [学会発表] Inhibition of phosphorylation of nestin decrease pancreatic cancer cell growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 学会等名: 104th annual meeting 2013
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Nestin regulating molecule network in pancreatic cancer. Pancreas Cancer 2012 in Kyoto (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 学会等名: 国際膵癌シンポジウム 2012
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121004-06
• [学会発表] 膵癌転移巣における癌幹細胞および上皮間葉転換マーカーの発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田陽子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] EMT and stemness in human pancreatic cancer cells derived from metastatic foci of NOD/Shi-scid, IL-2γnull (NOG) mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 学会等名: 18th International Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: Ulm, Germany
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] Nestin regulates stem cell functions of pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 学会等名: 103th annual meeting2012
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Nestin regulates pancreatic cancer stem cell functions. American association for cancer research (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 学会等名: 102th annual meeting 2011
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2011-04-04
• [学会発表] Nestin modulates the migration and invasion of pancreatic cancer cells by regulating actin and E-cadherin expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 学会等名: 第14回国際膵臓学会・第41回日本膵臓学会大会合同会議
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Stem cell marker Nestin regulated the migration and invasion of pancreatic cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 学会等名: American association for cancer research, 101th annual meeting 2010
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 2010-04-18
• [図書] Nestin: Neural stem/ progenitor marker in brain tumors. Evolution of the molecular biology of brain tumors and the therapeutic implications (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, et al
  • 総ページ数: 623-638
  • 出版者: INTECH