新生血管伸長方向の制御による網膜血管再生療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22689046
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 植村 明嘉 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命助教 (30373278)
• 連携研究者: 福嶋 葉子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70647031)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 血管新生 / 内皮細胞 / 糸状仮足 / Sema3E / PlexinD1 / RhoJ / Arhgef15 / VEGF

研究概要

網膜新生血管の伸長方向を制御する分子機構を解明し、病的網膜新生血管を正常化する治療法の開発を試みた。発生期マウス網膜では、神経細胞から分泌されるSema3E が、内皮細胞に発現する PlexinD1に結合して RhoJを活性化する結果、不適切な方向に伸長する血管新生を抑制した。虚血網膜症モデルマウスにおいて Sema3E蛋白を眼内に投与すると、異常新生血管が選択的に抑制されるのに対し、網膜内の正常血管再生には影響を及ぼさなかった。これらの成果は、虚血性網膜疾患に対する血管再生療法の開発に繋がると期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Arhgef15 promotes retinal angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara S, Fukushima Y, Fukuhara A, Jakt LM, Okada M, Shimizu Y, Hata M, Nishida K, Negi A, Hirashima M, Mochizuki N, Nishikawa S, Uemura A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e45858
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0045858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 differentially regulates angiogenesis through Tie2 and integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Felcht M, Luck R, Schering A, Seidel P, Srivastava K, Hu J, Bartol A, Kienast Y, Vettel C, Loos EK, Kutschera S, Bartels S, Appak S, Besemfelder E, Terhardt D, Chavakis E, Wieland T, Klein C, Thomas M, Uemura A, Goerdt S, Augustin HG
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 1991-2005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal sorting by Semaphorin 4A in retinal pigment epithelium supports photoreceptor survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku T, Nojima S, Ishikawa T, Takamatsu H, Tsujimura T, Uemura A, Matsuda J, Seki T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 26 ページ: 816-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, Simmons S, Kawamura S, Inoue A, Orba Y, Tokudome T, Sunden Y, Arai Y, Moriwaki K, Ishida J, Uemura A, Kiyonari H, Abe T, Fukamizu A, Hirashima M, Sawa H, Aoki J, Ishii M, Mochizuki N
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 1416-1426
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGD5 mediates pro-angiogenic action of vascular endothelial growth factor in human vascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurogane Y, Miyata M, Kubo Y, Nagamatsu Y, Kundu RK, Uemura A, Ishida T, Quertermous T, Hirata K, Rikitake Y
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 988-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Okada M, Kataoka H, Hirashima M, Yoshida Y, Mann F, Gomi F, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 1974-1985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of semaphorin as a novel strategy for therapeutic angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya J, Minamino T, Tateno K, Okada S, Uemura A, Shimizu I, Yokoyama M, Nojima A, Okada M, Koga H, Komuro I
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106 ページ: 391-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜血管新生におけるガイダンス分子の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68 ページ: 349-353
• [雑誌論文] 網膜における生理的血管発生と病的血管新生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 2825-2830
• [雑誌論文] EphrinB2-EphB4 signals regulate formation and maintenance of funnel-shaped valves in corneal lymphatic capillaries
  • 著者名/発表者名: Katsuta H, Fukushima Y, Maruyama K, Hirashima M, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A
  • 雑誌名: nvest Ophthalmol Vis Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Mouse retinal angiogenesis as a model system of diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 2012 International Conference on Diabetes and Metabolism
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 網膜症における血管新生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] The small GTPase RhoJ mediates Sema3E-induced contraction of 2nd endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: Pacific Society of Vascular Biology
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2012-10-31
• [学会発表] Arhgef15 promotes angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2012-09-17
• [学会発表] RhoJ regulates endocytic trafficking of VEGFR2 and PlexinD1 in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 7th International Kloster Seeon Angiogenesis Meeting
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] 眼内血管新生病の治療における新規創薬標的分子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] RhoJ mediates Sema3E-induced contraction of endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: Keystone Symposia. Angiogenesis: Advances in Basic Science andTherapeutic Applications
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] Identification of G protein-related genes in angiogenic endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 網膜血管の再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第50回日本網膜硝子体学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Sema3E-PlexinD1 signaling selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy 9th in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] How to promote regeneration of functional capillaries in the ischemic retina (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2010-06-07
• [図書] 血管新生研究の最先端 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 総ページ数: 112-118
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 総ページ数: 183-184
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Encyclopedia of the Eye, Vol4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 総ページ数: 204-211
  • 出版者: Oxford: Academic Press
• [産業財産権] 新規な血管新生調節因子の利用 (2011)
  • 発明者名: 植村明嘉、福嶋葉子、福原茂朋、望月直樹、西川伸一
  • 権利者名: 植村明嘉、福嶋葉子、福原茂朋、望月直樹、西川伸一
  • 産業財産権番号: 特願 2011-238012
  • 出願年月日: 2011-10-28