転写因子ＲＵＮＸ１による軟骨細胞の発生・分化の制御機構の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22689052
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 矢野 文子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80529040)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 変形性膝関節症 / Runx1 / 軟骨分化

研究概要

Runx1は正常関節軟骨の表層に発現していることが、免疫染色より示され、関節軟骨の保護作用を行っていることが示唆された。さらに、Runx1 lacZ knockin マウスまたはRunx1 GFP knockin マウスを海外の研究室より入手することができ、βgal免疫染色、GFP免疫染色によっても、Runx1は正常関節軟骨と半月板組織に発現していることが再確認された。
Col2-Runx1ノックアウトマウスで軟骨初期分化におけるRunx1の作用を検討した結果、いづれにおいても、野生型にくらべて、矮小型を呈するマウスであることが示され、軟骨発生期においても、Runx1が重要な役割を行っていることが示唆された。
Col2-Runx1ノックアウトマウスは野生型に比べ、体重が10-20%少ないことから、OAの観察が困難と予想されたものの、変形性膝関節症モデルマウス（OAモデル）を作成し、マウス膝関節軟骨の組織的解析をおこなったところ、体重が少ないにも関わらず、OA病態の亢進がCol2-Runx1ノックアウトマウスでみられた。さらに、野生型のOAモデルマウスの軟骨破壊の起こった関節軟骨組織では、Runx1の発現が著しく減少していた。
これらのことより、Runx1は軟骨組織において、関節軟骨を保護作用があり、OA治療のターゲット分子となることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hojo H, Ohba S, Fukai A, Hosaka Y, Ikeda T, Saito T, Hirata M, Chikuda H, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 72 ページ: 748-753
  • DOI: doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201745.
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-catenin regulates parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein receptor signals and chondrocyte hypertrophy through binding to the intracellular C-terminal region of the receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Saito T, Ogata N, Yamazawa T, Iino M, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 65 ページ: 429-435
  • DOI: doi: 10.1002/art.37779.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-sheet technology combined with a thienoindazole derivative small compound TD-198946 for cartilage regeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hojo H, Ohba S, Saito T, Honnami M, Mochizuki M, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI.
  • 雑誌名: Biomaterials. 巻: 34 ページ: 5581-5587
  • DOI: doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Col2a1-EGFP iPS cells for monitoring chondrogenic differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Ohba S, Hojo H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Tanaka S, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 ページ: e74137
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0074137.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenomodulin expression in the periodontal ligament enhances cellular adhesion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komiyama Y, Ohba S, Shimohata N, Nakajima K, Hojo H, Yano F, Takato T, Docheva D, Shukunami C, Hiraki Y, Chung UI.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 ページ: e60203
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0060203.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog-Gli activators direct osteo-chondrogenic function of bone morphogenetic protein toward osteogenesis in the perichondrium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Ohba S, Taniguchi K, Shirai M, Yano F, Saito T, Ikeda T, Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Mishina Y, Yamada M, Konno T, Takato T, Kawaguchi H, Kambara H, Chung UI.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 ページ: 9924-9932
  • DOI: doi: 10.1074/jbc.M112.409342.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanog promotes osteogenic differentiation of the mouse mesenchymal cell line C3H10T1/2 by modulating bone morphogenetic protein (BMP) signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Ohba S, Yano F, Kawaguchi H, Chung UI, Saito T, Yonehara Y, Nakatsuka T, Mori Y, Takato T, Hoshi K.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 228 ページ: 163-171
  • DOI: doi: 10.1002/jcp.24116.
  • 査読あり
• [学会発表] 新規ＯＡ治療候補化合物はRunx1をターゲットとしている (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 北條宏徳, 大庭伸介, 深井厚，保坂陽子，池田敏之, 斎藤琢, 平田真， 筑田博隆，高戸毅, 川口浩, 鄭雄一
  • 学会等名: 第19回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都府医師会館
  • 年月日: 20140228-20140301
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ＯＡ治療候補化合物はRunx1をターゲットとしている (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 保坂陽子，斎藤琢, 北條宏徳, 大庭伸介, 高戸毅, 鄭雄一
  • 学会等名: FIRST合同国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 20140221-20140221
• [学会発表] 変形性関節症の新規治療候補薬の発見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 大庭伸介, 鄭雄一
  • 学会等名: 東大病院先端医療開発フォーラム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 20140125-20140125
• [学会発表] novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Tsuyoshi Takato, Ung-il Chung
  • 学会等名: Frontiers 2013 EPFL Symposium
  • 発表場所: Swiss Federal Institute of Technology in Lausanne, Lausanne, Switzerland
  • 年月日: 20130621-20130622
• [学会発表] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Tsuyoshi Takato, Ung-il Chung
  • 学会等名: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 20130608-20130608
• [備考] 東京大学 鄭雄一研究室 大庭・矢野・鄭グループ
  • URL: http://www.tetrapod.t.u-tokyo.ac.jp/med/achievement.html