転写因子ＲＵＮＸ１による軟骨細胞の発生・分化の制御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22689052
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 矢野 文子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80529040)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: Runx1 / 変形性膝関節症 / 軟骨分化

研究概要

転写因子RUNX1による軟骨細胞の発生・分化の制御機構の解明のため、転写因子 Runt-related transcription factor 1 (RUNX1)による軟骨分化の初期から肥大化までの全段階の制御機構をin vitro, in vivo両面で詳細に解析した。RUNX1は２型コラーゲンのプロモーター上で直接結合し、２型コラーゲンの発現を上昇させ、RUNX1を過剰発現させた軟骨細胞は軟骨の肥大化が抑制されることから、RUNX1は軟骨の初期分化を促進し、肥大分化を抑制することが示唆された。また、関節軟骨の表層で発現し、関節軟骨の保護作用があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of Col2a1-EGFP iPS cells for monitoring chondrogenic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Ohba S, Hojo H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Tanaka S, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16;8(9) ページ: e74137
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-sheet technology combined with a thienoindazole derivative small compound TD-198946 for cartilage regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hojo H, Ohba S, Saito T, Honnami M, Mochizuki M, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34(22) ページ: 5581-5587
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenomodulin expression in the periodontal ligament enhances cellular adhesion (2013)
  • 著者名/発表者名: Komiyama Y, Ohba S, Shimohata N, Nakajima K, Hojo H, Yano F, Takato T, Docheva D, Shukunami C, Hiraki Y, Chung UI
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) ページ: e60203
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog-Gli activators direct osteo-chondrogenic function of bone morphogenetic protein toward osteogenesis in the perichondrium (2013)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Ohba S, Taniguchi K, Shirai M, Yano F, Saito T, Ikeda T, Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Mishina Y, Yamada M, Konno T, Takato T, Kawaguchi H, Kambara H, Chung UI
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(14) ページ: 9924-9932
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.409342
  • 査読あり
• [雑誌論文] β -Catenin regulates PTH/PTHrP receptor signals and chondrocyte hypertrophy through binding to its intracellular C-terminal region (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Saito T, Ogata N, Yamazawa T, Iino M, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65(2) ページ: 429-435
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201745
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hojo H, Ohba S, Fukai A, Hosaka Y, Ikeda T, Saito T, Hirata M, Chikuda H, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 72(5) ページ: 748-753
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanog promotes osteogenic differentiation of the mouse mesenchymal cell line C3H10T1/2 by modulating bone morphogenetic protein (BMP) signaling. Nanog promotes osteogenic differentiation of the mouse mesenchymal cell line C3H10T1/2 by modulating bone morphogenetic protein (BMP) signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Ohba S, Yano F, Kawaguchi H, Chung UI, Saito T, Yonehara Y, Nakatsuka T, Mori Y, Takato T, Hoshi K
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228(1) ページ: 163-171
  • DOI: 10.1002/jcp.24116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trehalose treatment suppresses inflammation, oxidative stress, and vasospasm induced by experimental subarachnoid hemorrhage (2012)
  • 著者名/発表者名: Echigo R, Shimohata N, Karatsu K, Yano F, Kayasuga-Kariya Y, Fujisawa A, Ohto T, Kita Y, Nakamura M, Suzuki S, Mochizuki M, Shimizu T, Chung UI, Sasaki N
  • 巻: 10
  • ページ: 80
  • DOI: 10.1186/1479-5876-10-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gli1 protein participates in Hedgehog-mediated specification of osteoblast lineage during endochondral ossification (2012)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Ohba S, Yano F, Saito T, Ikeda T, Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Takato T, Kawaguchi H, Chung U
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(21) ページ: 17860-17869
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.347716
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPβ and RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP-13 as the target and HIF-2α as the inducer in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Yano F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR, Akune T, Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T, Tokunaga K, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 21(5) ページ: 1111-1123
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordination of chondrogenesis and osteogenesis by hypertrophic chondrocytes in endochondral bone development (2010)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Ohba S, Yano F, Chung UI
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 28(5) ページ: 489-502
  • DOI: 10.1007/s00774-010-0199-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trehalose inhibits oral dryness by protecting the cell membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Yano F, Shimohata N, Suzuki S, Chung UI, Takato T
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 39(9) ページ: 916-921
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2010.04.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF-2alpha during skeletal growth and osteoarthritis development (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Fukai A, Mabuchi A, Ikeda T, Yano F, Ohba S, Nishida N, Akune T, Yoshimura N, Nakagawa T, Nakamura K, Tokunaga K, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: Nat Med. 巻: 16(6) ページ: 678-686
  • DOI: 10.1038/nm.2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of bone formation ex vivo and in vivo by a helioxanthin-derivative (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Komiyama Y, Hojo H, Ohba S, Yano F, Nishikawa N, Aburatani H, Takato T, Chung UI
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 397(3) ページ: 631
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.04.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of oxytetracycline as a chondrogenic compound using a cell-based screening system (2010)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Yano F, Ohba S, Igawa K, Nakajima K, Komiyama Y, Kan A, Ikeda T, Yonezawa T, Woo JT, Takato T, Nakamura K, Kawaguchi H, Chung UI
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 28(6) ページ: 627-633
  • DOI: 10.1007/s00774-010-0179-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt1 in chondrocytes controls cartilage calcification during endochondral ossification under physiological and pathological conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukai A, Kawamura N, Saito T, Oshima Y, Ikeda T, Kugimiya F, Higashikawa H, Yano F, Ogata N, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62(3) ページ: 826-836
  • DOI: 10.1002/art.27296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 and Runx2 cooperate during sternal morphogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Inose H, Yano F, Fujita K, Ikeda T, Sato S, Iwasaki M, Jinno T, Ae K, Fukumoto S, Takeuchi Y, Itoh H, Imamura T, Kawaguchi H, Chung UI, Martin JF, Iseki S, Shinomiya K, Takeda S
  • 雑誌名: Development 巻: 137(7) ページ: 1159-1167
  • DOI: 10.1242/dev.045005
  • 査読あり
• [学会発表] 新規OA治療候補化合物はRunx1 をターゲットとしている (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 北條宏徳, 大庭伸介, 深井厚,保坂陽子,池田敏之, 斎藤琢, 平田真, 筑田博隆,高戸毅, 川口浩, 鄭雄一
  • 学会等名: 第27回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都府医師会館、京都(第19回日本軟骨代謝学会賞受賞口演)
  • 年月日: 20140228-0301
• [学会発表] 新規OA治療候補化合物はRunx1 をターゲットとしている (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 保坂陽子,斎藤琢, 北條宏徳,大庭伸介, 高戸毅, 鄭雄一
  • 学会等名: FIRST 合同国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール、東京(査読なし、口頭・ポスター発表)
  • 年月日: 2014-02-21
• [学会発表] 変形性関節症の新規治療候補薬の発見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 大庭伸介, 鄭雄一
  • 学会等名: 東大病院先端医療開発フォーラム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター伊藤謝恩ホール、東京(査読なし、口頭・ポスター発表)
  • 年月日: 2014-01-24
• [学会発表] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Tsuyoshi Takato, Ung-il Chung
  • 学会等名: Frontiers 2013 EPFL Symposium
  • 発表場所: Swiss Federal Institute of Technology in Lausanne, Lausanne, Switzerland (査読なし、ポスター発表)
  • 年月日: 20130621-22
• [学会発表] novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Tsuyoshi Takato, Ung-il Chung
  • 学会等名: 第13回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール、東京(査読なし、口頭・ポスター発表)
  • 年月日: 2013-06-08
• [学会発表] Prevention and Repair of Cartilage Degeneration by A Novel Small Thienoindazole-Derivative Compound (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hiroshi Kawaguchi, Ung-il Chung
  • 学会等名: 1^<st> Joint Symposium 2012 Bridging Cancer Nanotechnology
  • 発表場所: The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas (査読なし、ポスター発表)
  • 年月日: 20120813-14
• [学会発表] 細胞シート工学を用いた新規軟骨再生誘導剤による膝関節軟骨再生法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 北條宏徳, 大庭伸介, 池田敏之, 斎藤琢, 本阿彌宗紀、平田真、筑田博隆、望月学、佐々木伸雄、高戸毅, 川口浩, 鄭雄一
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川 (若手研究奨励賞受賞者講演)
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] Prevention and repair of cartilage degeneration by a novel thienoindazole-derivative compound (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano, Yoko Hosaka, Atsushi Fukai, Taku Saito, Hironori Hojo, Shinsuke Ohba, Hiroshi Kawaguchi, Ung-il Chung
  • 学会等名: 2012 World Congress on Osteoarthritis (OARSI)
  • 発表場所: Barcelona, Spain (査読有・ポスター発表)
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 新規低分子化合物チエノインダゾール誘導体はRunx1 とSox trio を介して関節軟骨再生を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 北條宏徳, 大庭伸介, 池田敏之, 斎藤琢, 高戸毅, 川口浩, 鄭雄一
  • 学会等名: 第24回日本動物細胞工学会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス 山上会館、東京(査読有・ポスター発表)
  • 年月日: 20110722-23
• [学会発表] A Novel Thienoindazole-Derivative Small Compound Induces Chondrogenic Differentiation without Promoting Hypertrophy through Runx1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Yano
  • 学会等名: 7th Meeting of Bone Biology Forum 2010
  • 発表場所: Fuji Institute of Education and Training, Shizuoka
  • 年月日: 20100800
  • 招待講演
• [図書] 細胞シート工学を用いた新規軟骨再生誘導剤による関節軟骨再生法の開発 (Clinical Calcium vol21. No.6) (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野文子, 北條宏徳, 鄭雄一
  • 総ページ数: 75-82
• [備考] 鄭雄一研究室 大庭・矢野・鄭グループ
  • URL: http://www.tetrapod.t.u-tokyo.ac.jp/med/