神経細胞内TDP-43封入体形成メカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700383
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011); (財)東京都医学総合研究所 (2010)
• 研究代表者: 山下 万貴子 財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (00380668)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: TDP-43 / 神経変性疾患 / 凝集体形成阻害薬

研究概要

本研究により、TDP-43あるいはその凝集体形成による神経細胞毒性の誘導メカニズムについて新たな知見を得ることができた。とくに、凝集体自身の神経細胞毒性を示したことは一つの大きな進歩であったとおもわれる。また、一方で、Flowcytometoryを使ったハイスループットな薬剤スクリーニング法を確立した。そして実際に、FTLDやALSに対する新規治療薬の開発を目指した低分子化合物の検索を行い、いくつかの候補化合物をピックアップできた。

研究成果

• [雑誌論文] 家族性ALS～TDP-43の機能とALSにおける病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下万貴子、長谷川成人
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 29 ページ: 1022-1023
• [雑誌論文] TDP-43凝集体形成阻害化合物の検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下万貴子、野中隆、長谷川成人
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 65 ページ: 53-58
• [雑誌論文] シナプスの病態～ TDP-43 proteinopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下万貴子、長谷川成人
  • 雑誌名: Clinical Neurosciencee 巻: 28 ページ: 904-905
• [学会発表] C-terminal TDP-43 inclusion suppress proliferation mediated by transcriptional dysregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Makiko YAMASHITA, Takashi NONAKA, Haruhiko AKIYAMA, Masato HASEGAWA
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] TDP-43凝集体形成による神経細胞毒性の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下万貴子、野中隆、亀谷富由樹、細川雅人、秋山治彦、長谷川成人
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] TDP-43凝集体形成による神経細胞毒性の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下万貴子、野中隆、亀谷富由樹、細川雅人、秋山治彦、長谷川成人
  • 学会等名: 第29回認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05