成体の神経幹細胞からの神経新生を助ける栄養因子と神経疾患との関わり

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22700385
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 桑原 知子 独立行政法人産業技術総合研究所, 幹細胞工学研究センター, 研究員 (90358391)
• キーワード: 神経 / うつ病 / 幹細胞

研究概要

成体の脳内には日々分裂し、神経新生を起こしている神経幹細胞が存在する。近年の研究から、「成体期」の神経新生は、発生段階の「胎生期」とは全く違った制御機構であることが徐々に明らかになってきた。成体の海馬で生じる神経新生現象は、記憶や学習機能、また鬱病やアルツハイマー等の神経疾患とも密接な関係がある。加齢による神経新生機能の低下は、うつ病などの神経精神疾患のリスクを高める。うつ病など個人の状態(慢性性ストレスや経験、環境)で病態が左右するような脳神経疾患と神経新生の分子メカニズムの相関を調べるため、健常体コントロールグループのラットと、うつ病モデルグループのラットの海馬から成体神経幹細胞を樹立した。また、加齢による影響に付いても同様に検討を行った。
樹立した神経幹細胞培養系に於いて、まずin vitroで、うつ病および神経疾患関連遺伝子の発現プロファイルを、Q-PCR解析により詳細に調べた。病態の進行に伴う発現変化の確認された候補遺伝子の制御機構について、in vitro培養系とin vivo解析双方で機能解析を行った。さらに、うつ病で発現量の増減が見られる遺伝子群が、転写レベルで発現が制御されているのか、それともエピジェネティックに制御されているのかを調べるため、ゲノム上のL1配列近傍に存在する疾患関連候補遺伝子の制御領域(プロモーター)のクロマチン免疫沈降やメチル化状態の比較も行なった。得られた成果を、学会発表や学術論文、プレスリリースとして積極的に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Regenerative medicine using adult neural stem cells : Potentials for diabetes therapy and other pharmaceutical applications (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T and Asashima M
  • 雑誌名: J. Mol. Cell Biol. 巻: 4 ページ: 133-139
  • DOI: DOI:10.1093/jmcb/mjs016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactory bulb-derived neural stem cells of diabetes therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T and Asashima M
  • 雑誌名: Aroma Research 巻: 13 ページ: 31-35
  • URL: http://www.fujisan.co.jp/product/1281680951/b/756256/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospects for regeneration therapy with stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T and Asashima M
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32 ページ: 438-445
  • URL: http://jsir.gr.jp/journal/Vol32No1/contents.html
• [雑誌論文] Active expression of retroelements in neurons differentiated from adult hippocampal neural stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Antoszczyk S, Terashima K, Warashina M, Asashima M, Kuwabara T
  • 雑誌名: Neural Stem Cells and Therapy 巻: 11 ページ: 223-238
  • DOI: 10.5772/30105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin biosynthesis in neuronal progenitors derived from adult hippocampus and the olfactory bulb (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Kagalwala MN, Onuma Y, Ito Y, Warashina M, Terashima K, Sanosaka T, Nakashima K, Gage FH, Asashima M
  • 雑誌名: EMBO Mol. Med. 巻: 3 ページ: 742-754
  • DOI: DOI:10.1002/emmm.201100177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in paracrine Wnt3 factors during aging causes impaired adult neurogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M., Inoue K, Iwamura H, Terashima K, Soya H, Asashima M and Kuwabara T
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 25 ページ: 3570-3582
  • DOI: DOI:10.1096/fj.11-184697
  • 査読あり
• [学会発表] 海馬の神経新生とレトロトランスポゾン-環境への依存性と疾患との関わり- (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Extrinsic Cues and Intracellular Epigenetic Regulations that Control Adult Neurogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T.
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] 自家幹細胞を用いた糖尿病の再生医療技術の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T.
  • 学会等名: LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-31
• [備考]
  • URL: http://www.aist.go.jp/aist_j/new_research/nr20110808/nr20110808.html