精神疾患関連遺伝子群の担うシナプス形成の分子機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700392
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉田 知之 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90372367)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 発生 / 分化 / 老化

研究概要

X染色体連鎖型知的障害・自閉症の原因遺伝子産物であるInterleukin-1 receptor accessory protein-like 1(IL1RAPLR1)を培養神経細胞に発現させるとシナプス密度が増加し、一方、ノックダウンするとシナプス密度が減少した。シナプス後終末に存在するIL1RAPL1はシナプス前終末の受容体型チロシン脱リン酸化酵素PTPδとトランスシナプティックに結合し、興奮性シナプスを誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamate receptorδ1 induces preferentially inhibitory presynaptic differentiation of cortical neurons by interacting with neurexins through cerebellin pecursor protein subtypes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumura M, Yoshida T, Lee S, Uemura T, Joo J, Mishina M
  • 雑誌名: The Journal of Neurochemistry 巻: 121 ページ: 705-716
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2011.07631.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] GluRδ2 assembles four neurexins into trans-synaptic triad to trigger synapse formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Uemura T, Yoshida T, Mishina M
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 32 ページ: 4688_4701
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.5584-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 receptor accessory protein organizes neuronal synaptogenesis as a cell adhesion molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Shiroshima T, Lee S, Yasumura M, Uemura T, Chen X, Iwakura Y, Mishina M
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 32 ページ: 2588_2600
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.4637-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphataseσregulates the synapse number of zebrafish olfactory sensory neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Yoshida T, Sagara H, Mikami Y, Mishina M
  • 雑誌名: The Journal of Neurochemistry 巻: 119 ページ: 532_543
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2011.07411.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1 receptor accessory protein-like 1 associated with mental retardation and autism mediates synapse formation by trans-synaptic interaction with protein tyrosine phosphataseδ. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yasumura M, Uemura T, Lee S, Ra M, Taguchi R, Iwakura Y, Mishina M
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 13485_13499
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.2136-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential interactions of cerebellin precursor protein(Cbln) subtypes and neurexin variants for synapse formation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Joo J, Lee S, Uemura T, Yoshida T, Yasumura M, Watanabe M, Mishina M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 406 ページ: 627_632
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.02.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel zebrafish semaphorin (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Masuda T, Mikami Y, Kimura M, Yoshida T, Mishina M, Shimizu T
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 488 ページ: 215_220
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2010.11.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-synaptic interaction of GluRδ2 and neurexin through Cbln1 mediates synapse formation in the cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura T, Lee S, Yasumura M, Takeuchi T, Yoshida T, Ra M, Taguchi R, Sakimura K, Mishina, M
  • 雑誌名: Cell 巻: 141 ページ: 1068. 1079
  • DOI: DOI:10.1016/j.cell.2010.04.035
  • 査読あり
• [学会発表] 知的障害・自閉症関連蛋白質IL1RAPL1による興奮性シナプスでのAMPA型グルタミン酸受容体局在・輸送機構の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林崇、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都府
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 精神遅滞、自閉症の原因遺伝子産物IL1RAPL1はPTPδとトランスシナプティック複合体を形成して興奮性シナプス形成を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、安村美里、植村健、李聖眞、羅紋眞、田口良、岩倉洋一郎、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都府
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] GluRδ2はNeurexinを四量体化する事によってシナプス形成を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都府
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Glutamate receptorδ1 preferentially stimulates inhibitory synapse formation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖眞、植村健、朱宰烈、三品昌美
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: ウォルターワシントンコンベンションセンター、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Tetrameric GluRδ2 for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: ウォルターワシントンコンベンションセンター、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] IL1RAPL1 Associated with Mental Retardation and Autism Organizes Synapse Formation through Trans-Synaptic Interaction with PTPδ (2011)
  • 著者名/発表者名: 三品昌美、吉田知之、安村美里、植村健、李聖眞
  • 学会等名: Cell Symposia : Autism Spectrum Disorders : From Mechanisms to Therapies
  • 発表場所: ウォルターワシントンコンベンションセンター、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Interaction among GluRδ2, Cbln1 and NRXN1βin the trans-synaptic triad essential for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Trans-synaptic interaction of Glutamate receptorδ1 and neurexins through Cbln subtypes induces preferentially inhibitory presynaptic differentiation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖眞、植村健、朱宰烈、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] IL1RAPL1 associated with mental retardation and autism organizes synaptogenesis through trans-synaptic interaction with PTPδ (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、安村美里、植村健、李聖眞、羅紋眞、田口良、岩倉洋一郎、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Presynaptic differentiation of cortical neurons by cerebellin precursor protein(Cbln) subtypes and Neurexin variants interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱宰烈、李聖眞、植村健、吉田知之、安村美里、渡辺雅彦、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Regulation of synapse number by protein tyrosine phosphataseσ (2011)
  • 著者名/発表者名: 陳西貴、吉田知之、相良洋、三上義礼、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Trans-synaptic triad of postsynaptic GluRδ2, Cbln1, and presynaptic NRXN essential for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖眞、安村美里、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Mini-exon peptides of protein tyrosine phosphataseδdetermine the interaction with IL1RAPL1 for synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 城島知子、吉田知之、李聖眞、安村美里、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 精神遅滞・自閉症関連タンパク質IL1RAPL1はシナプス形成誘導因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、安村美里、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 大脳のCblnサブタイプはneurexinの特異的バリアントと相互作用することにプレシナプスの分化を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱宰烈、李聖眞、植村健、吉田知之、安村美里、渡辺雅彦、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ1はCblnサブタイプを介してNeurexinと相互作用することで、大脳皮質の抑制性プレシナプスの分化をより強く誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖眞、朱宰烈、植村健、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] PTPσはゼブラフィッシュ嗅神経細胞軸索終末のシナプスの数を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 陳西貴、吉田知之、相良洋、三上義礼、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ2はCbln1を介してα-およびβ-neurexinと結合し小脳シナプス形成を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖眞、安村美里、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ1との結合の親和性はCblnファミリー間で差がある (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖真、朱宰烈、植村健、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] GluRδ2-Cbln1-NRXN三者複合体による小脳シナプス形成の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖真、安村美里、竹内倫徳、吉田知之、羅紋眞、田口良、崎村建司、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] PTPσはシナプス前終末へのシナプス小胞の集積を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 陳西貴、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 精神遅滞・自閉症関連タンパク質IL1RAPL1によるシナプス形成の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] 大脳皮質ニュ-ロンのプレシナプスの分化誘導におけるCblnサブタイプとneurexinバリアントの相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱宰烈、李聖眞、植村健、吉田知之、安村美里、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] IL1RAPL1 involved in mental retardation and autism regulates synapse formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Glutamate receptorδ2 regulates cerebellar synapse formation by interacting with presynaptic Neurexin through Cbln1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖真,安村美里、吉田知之、羅紋真、田口良、三品昌美
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-03
• [備考]
  • URL: http://www.pharmacol2.m.u-tokyo.ac.jp/