活性酸素産生酵素の関わる精神障害ーその病態と標的分子の同定

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22700397
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 衣斐 督和 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10336539)
• キーワード: 活性酸素種 / NADPHオキシダーゼ / 不安様行動 / うつ様行動 / BDNF

研究概要

前年度、拘束ストレスにより視床下部でのCRH mRNA発現増加がNOX1欠損マウス(NOX1-KO)で抑制することを見出したので、NOX1によるCRH mRNA発現制御を視床下部スライスカルチャーを用いて解析した。Forskolin(10μM,6時間)刺激によるCRH mRNAの発現上昇はNOX1-KOで有意に抑制された。この結果よりNOX1はストレス下においてCRHの発現制御を行うことで不安様行動の増加を抑制することが示唆された。
昨年度、社会敗北ストレスによるうつ様行動の増加がNOX1-KOで抑制されることを見出したので、他のストレスモデルであるコルチコステロン(CORT)長期投与によるうつ様行動におけるNOX1の寄与について解析した。CORTの長期投与(35mg/ml in water、21日間)によりうつ様行動(social interaction試験、スクロース嗜好性試験にて確認)の増加と、不安様行動の増加(明暗試験、高架式十字迷路試験にて確認)がWTで認められたが、これらはNOX1-KOで有意に抑制された。うつ様行動の発現に重要な脳部位を両遺伝子群から摘出し、ROS産生量をL-012を用いて比較した結果、CORTによりprefrontal cortex(PFC)においてNOX1依存的なROS増加が認められた。またCORTによりPFC、Nucleus Accambens(NAc)でBDNF mRNAの減少がWTで認められたが、NOX1-KOで認められなかった。
新規採択研究課題(基盤研究C)において不安様・うつ様行動発現におけるNOX1/NADPHオキシダーゼの制御機構を明らかにする予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of NOX1/NADPH oxidase in morphine-induced analgesia and tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Matsuno K, Matsumoto M, Sasaki M, Nakagawa T, Katsuyama M, Iwata K, Zhang J, Kaneko S, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 18094-18103
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.4136-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A seven-transmembrane receptor that mediates avoidance response to dihydrocaffeic acid, a water-soluble repellent in Caenorhabditis elegans (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Yagami T, Sasakura H, Ogura K, Kajihara Y, Ibi M, Miyamae T, Nakamura F, Asakura T, Kanai Y, Misu Y, Iino Y, Ezcurra M, Schafer WR, Mori I, Goshima Y
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 16603-16610
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.4018-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sp3 transcription factor is crucial for transcriptional activation of the human NOX4 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama M, Hirai H, Iwata K, Ibi M, Matsuno K, Matsumoto M, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 964-972
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2011.08018.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form (NADPH) oxidase promotes proliferation of stellate cells and aggravates liver fibrosis induced by bile duct ligation (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui W, et al
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 ページ: 949-958
  • DOI: 10.1002/hep.24465
  • 査読あり
• [学会発表] NOX1/NADPH oxidaseはモルヒネの鎮痛作用と耐性形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] ストレスにより誘発される不安・うつ様行動におけるNOX1/NADPH oxidaseの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-17
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pharmaco/gyoseki.html