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分泌型レクチンpancreatitis-associated protein (PAP)-IIIは神経損傷時に極めて特異的に発現応答するため、神経再生過程で重要な役割を果たす事が予想されるが、その作用機序は良く分かっていない。本研究では、PAP-IIIのN末端プロセシングに着目し、神経再生における機能解析を計画した。トリプシン様プロテアーゼによりN末端切断されたPAP-III(ΔN-PAP-III)が線維状構造を形成し培養神経細胞表面に付着することを以前に見出していたため、ΔN-PAP-III線維と神経突起とのインターラクションを詳細に観察することから始めた。走査型電子顕微鏡により、ΔN-PAP-III線維は伸長中の神経突起に絡みつくように接着することが観察されたため、ΔN-PAP-III線維が神経突起伸長の足場となる可能性を検討した。ΔN-PAP-III線維を培養ディッシュ上に密に形成させた場合、その上では大脳皮質神経細胞の神経突起伸長が促進されたことから、ΔN-PAP-III線維は末梢神経損傷後に再生軸索伸長を促進している可能性が示唆された。また、本年度、今後の機能解析に有用なΔN-PAP-IIIを特異的に認識するモノクローナル抗体と、PAP-III(Reg-IIIγ)ノックアウトマウスの作成を完了した。次年度ではそれらのツールを駆使し、ΔN-PAP-III線維の再生軸索伸長効果を動物で検証することを目標とする。
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