モデルマウスを用いたIL-1/IL-17システムによる大腸がん促進機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700448
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 角田 茂 信州大学, ヒト環境科学研究支援センター, 助教 (80345032)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 疾患モデル / 大腸がん / サイトカイン / IL-17 / IL-1

研究概要

大腸がんのモデル動物であるApc^<Min>マウスを用いて、代表的な炎症性サイトカインであるIL-1/IL-17ファミリー分子の腸管ポリープ形成における役割について解析を行った。その中で、IL-17Aと-17Fは遺伝子欠損により腸管ポリープ形成が抑制されること、中和抗体の投与は腸管ポリープ形成の抑制効果があることを見出した。本研究により、IL-17A/Fはポリープ形成促進作用を持ち、さらに大腸がん治療の分子標的になり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K, Nagai R.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 45-56
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2011-09-381400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of polymeric immunoglobulin receptor expression by the heat-inactivated potential probiotic Bifidobacterium bifidum OLB6378 in a mouse intestinal explant model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Terahara M, Iwamoto T, Yamada K, Asano M, Kakuta S, Iwakura Y, Totsuka M.
  • 雑誌名: Scand J Immunol 巻: 75 ページ: 176-183
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-3083.2011.02645.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 真菌免疫応答におけるC型レクチン受容体の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂, 西城忍
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 28 ページ: 59-66
  • URL: https://www.iyaku-j.com/iyakuj/system/M2-1/summary_viewer.php?trgid=24220
• [雑誌論文] Kjellmaniella crassifolia Miyabe(Gagome) Extract Modulates Intestinal and Systemic Immune Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Yan H, Kakuta S, Nishihara M, Sugi M, Adachi Y, Ohno N, Iwakura Y, Tsuji NM
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 75 ページ: 2178-2183
  • DOI: DOI:10.1271/bbb.110473
  • 査読あり
• [雑誌論文] a phosphoprotein family that links PI3K to WAVE1 signalling in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Tezuka T, Kotani M, Nakazawa T, Hoshina N, Shimoda Y, Kakuta S, Sudo K, Watanabe K, Iwakura Y, Yamamoto T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30 ページ: 4739-4754
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2011.348
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tecpr1-dependent selective autophagy pathway targets bacterial pathogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawalec M, Reichhart JM, Sasakawa C
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 9 ページ: 376-389
  • DOI: DOI:10.1016/j.chom.2011.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF, but Not IL-6 and IL-17, Is Crucial for the Development of T Cell-Independent Psoriasis-Like Dermatitis in Il1rn-/-Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Matsuki T, Komine M, Asahina A, Horai R, Nakae S, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, and Iwakura Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 1887-1893
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1001227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic background and gender effects on gross phenotypes in congenic lines of ALS2/alsin-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hadano S, Yoshii Y, Otomo A, Kunita R, Suzuki-Utsunomiya K, Pan L, Kakuta S, Iwasaki Y, Iwakura Y, and Ikeda JE
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 68 ページ: 131-136
  • DOI: DOI:10.1016/j.neures.2010.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 recognition ofα-mannans and induction of Th17 cell differentiation is essential for host defense against Candida albicans (2010)
  • 著者名/発表者名: N, Kawakami K, Yamasaki S, Saito T, Akira S, and Iwakura Y
  • 雑誌名: Immunity 巻: 32 ページ: 681-691
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2010.05.001
  • 査読あり
• [学会発表] 腸管ポリープ形成におけるIL-17ファミリーの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 平成23年度「個体レベルでのがん研究支援活動」班ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20120118-19
• [学会発表] ApcMinマウスの腸管ポリープ形成におけるIL-17AおよびIL-17Fの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kakuta
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 疾患モデルマウスを用いた腸管ポリープ形成におけるIL-17AおよびIL-17Fの役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 江戸川
  • 年月日: 20110525-27
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたIL-17A/Fの感染・炎症・発がんにおける役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第30回信州免疫アレルギー懇話会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2011-12-21
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを取り巻く最近の動向と基礎医学研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 信州実験動物研究会第76回勉強会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2011-02-21
• [学会発表] The role of IL-1 and 17 family genes in development of intestinal polyps (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kakuta
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] IL-17A and IL-17F are important for the development of intestinal polyps in APCMIN mice by accelerating blood vessel formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kakuta
  • 学会等名: 8th Joint Conference of the ICS and ISICR, Cytokines
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20101003-07
• [学会発表] Generation and analysis of oligoadenylate synthetase family genes-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kakuta
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] 腸管ポリープ形成におけるIL-17の役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 20100625-26
• [学会発表] 東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究センターにおける遺伝子改変マウスの供給について (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100512-14
• [学会発表] インターロイキン-17の腸管ポリープ形成における役割の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 第5回核酸・核タンパク機能性研究会学術集会
  • 発表場所: 恵庭
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] 発生工学的アプローチによるIL-17ファミリーを中心としたサイトカインの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田茂
  • 学会等名: 東海医学会講演会・例会
  • 発表場所: 伊勢原
  • 年月日: 2010-07-13
• [図書] 論文ができてしまう!疾患モデルマウス表現型解析指南 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村研一,若菜茂晴
  • 総ページ数: 316-321, 451-454
  • 出版者: 中山書店
• [図書] seriesモデル動物利用マニュアル免疫疾患-疾患モデルの作製と利用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩倉洋一郎
  • 総ページ数: 215-222
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] 新遺伝子工学ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村正實,山本雅,岡崎康司
  • 総ページ数: 289-296, 297-302
  • 出版者: 羊土社
• [備考] ホームページ(研究成果)
  • URL: http://soar-rd.shinshu-u.ac.jp/profile/ja.jpfVPpLU.html
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/institution/hito/i-animal/