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2012 年度 実績報告書

ヒト免疫系を有するヒト型抗体産生マウスの開発

研究課題

研究課題/領域番号 22700458
研究機関公益財団法人実験動物中央研究所

研究代表者

伊藤 亮治  公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (60425436)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードヒト化マウス / 疾患モデル
研究概要

本研究ではヒト免疫系を再構築させたヒト化マウスを用い、多種多様な抗原に対するin vivoヒト抗体産生系の確立およびヒト免疫疾患モデルマウスの開発を目的としている。本ヒト化マウスは創薬研究としての利用のみならず、新薬の前臨床試験やヒト免疫細胞分化、機能解析等の基礎的研究にも有用であり医療への貢献が充分期待できる。平成24年度は平成23年度に引き続き、以下2系統のTgマウスの解析を行った。
1)ヒトIL-3/GM-CSF Tgマウス
HSCを移入したヒトIL-3/GM-CSF Tgマウスは、ヒト好塩基球、マスト細胞などのアレルギー関連免疫細胞が効率よく分化するヒト化マウスである(平成23年度実績)。本年度は、本マウスを用いてヒトマスト細胞による生体内受動アナフィラキシー(PCA)応答が可能であるかを検討した。ヒト化NOG-hIL3/GM Tgマウス皮内へ抗NP-IgE抗体を投与後、抗原であるNP-BSAをエバンスブルーと共に静脈内に投与した。その結果、Tgマウス皮内にエバンスブルーの顕著な色素漏出が観察されたことから、生体内ヒトPCA応答が可能であることが見出された(論文投稿中)。本マウスを用いることにより、抗アレルギー薬の薬効評価や安全性試験の実験動物モデルとして利用できる可能性が示唆された。
2)HLA-DR4 Tgマウス
ヒト化HLA-DR4 Tg マウスは、OVA免疫後の特異的IgG抗体産生が観察されるヒト抗体産生マウスであることを明らかにした(平成23年度実績)。平成24年度は本結果を論文化し、International Immunologyへ投稿、受理された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Osteosclerosis and inhibition of human hematopoiesis in NOG mice expressing human Delta-like 1 in osteoblasts2012

    • 著者名/発表者名
      Ito R, Negishi N, Irie N, Matsuo K, Suzuki D, Katano I, Hayakawa E, Kawai K, Kamisako T, Eto T, Ogura T, Hozumi K, Ando K, Aiso S, Tamaoki N, Habu S, Ito M
    • 雑誌名

      Experimental Hematology

      巻: 40 ページ: 953-963

    • DOI

      doi:10.1016/j.exphem.2012.07.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current advances in humanized mouse models2012

    • 著者名/発表者名
      Ito R, Takahashi T, Katano I, Ito M
    • 雑誌名

      Cell Mol Immunol

      巻: 9 ページ: 208-214

    • DOI

      doi:10.1038/cmi.2012.2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient Xenoengraftment in Severe Immunodeficient NOD/Shi-scid IL2rγnull Mice Is Attributed to a Lack of CD11c+B220+CD122+ Cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Ito Ryoji
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: 189 ページ: 4313-4320

    • DOI

      10.4049

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γcnull mouse.2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Makiko
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 24 ページ: 243-252

    • DOI

      10.1093

    • 査読あり
  • [学会発表] Functional maturation of human myeloid cells in a NOD/SCID/IL2rγnull (NOG) transgenic humanized mouse strain expressing human IL-3 and GM-CSF2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤亮治
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      20121205-20121207
  • [学会発表] ヒトIL-3/GM-CSFトランスジェニックNOGマウスを用いたヒトアレルギーモデルの確立2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤亮治
    • 学会等名
      日本アレルギー学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      20121129-20121201
  • [学会発表] ヒトIL-3/GM-CSFトランスジェニックNOGマウスにおけるヒトミエロイド系細胞の分化亢進2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤亮治
    • 学会等名
      日本実験動物学会
    • 発表場所
      別府国際コンベンションセンター
    • 年月日
      20120524-20120526

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公開日: 2014-07-24  

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