ヒト免疫系を有するヒト抗体産生マウスの開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700458
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 伊藤 亮治 公益財団法人実験動物中央研究所, 免疫研究室, 研究員 (60425436)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ヒト化マウス / 疾患モデル / ヒト抗体

研究概要

本研究ではヒト免疫系再構築マウスの作製を目的とし、重度免疫不全NOGマウスへヒト遺伝子を導入したTgマウスを樹立した。得られた2系統のTgマウス(HLA-DR4 Tg, IL-3/GM-CSF Tg)へヒト造血幹細胞を移植し、ヒト免疫系の解析を行ったところ、HLA-DR4 TgマウスはヒトT細胞機能が亢進し、抗原特異的ヒトIgG抗体の産生が認められた。またIL-3/GM-CSF Tgでは、マスト細胞や好塩基球などのアレルギー関連細胞の分化亢進が見られ、生体内受動アレルギー反応の誘導に成功した。これらTgマウスは、創薬のための前臨床試験へ適用できる可能性があり、医学への貢献が十分に期待される実験動物である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient Xenoengraftment in Severe Immunodeficient NOD/Shi-scid IL2rγnull Mice Is Attributed to a Lack of CD11c+B220+CD122+cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Katano I, Ida-Tanaka M, Kamisako T, Kawai K, Suemizu H, Aiso S, Ito M
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189 ページ: 4313-4320
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1200820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteosclerosis and inhibition of human hematopoiesis in NOG mice expressing human Delta-like 1 in osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Negishi N, Irie N, Matsuo K, Suzuki D, Katano I, Hayakawa E, Kawai K, Kamisako T, Eto T, Ogura T, Hozumi K, Ando K, Aiso S, Tamaoki N, Habu S, Ito M
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 40 ページ: 953-963
  • DOI: doi:10.1016/j.exphem.2012.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γcnull mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Takahashi T, Katano I, Ito R, Ito M, Harigae H, Ishii N, Sugamura K
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 9 ページ: 208-214
  • DOI: doi:10.1093/intimm/dxs045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current advances in humanized mouse models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Takahashi T, Katano I, Ito M
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol 巻: 9 ページ: 208-214
  • DOI: doi:10.1038/cmi.2012.2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunodeficient NOD-scid IL-2Rγ(null) mice do not display T and B cell leakiness (2011)
  • 著者名/発表者名: Katano I, Ito R, Eto T, Aiso S, Ito M
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 60(2) ページ: 181-186
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21512274
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a human allergy model animal using novel NOG transgenic humanized mouse strain expressing human IL-3 and GM-CSF (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] ヒトIL-3/GM-CSFトランスジェニックNOGマウスを用いたヒトアレルギーモデルの確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Establishment of efficient humanized mice improved myelopoiesis by using human IL-3/GM-CSF transgenic NOG mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] NOG IL-3/GM-CSF Tgマウスにおける機能的ヒトミエ ロイド系細胞分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Interferon-gamma produced by IKDC has a crucial role in suppression of xeno-GVHD in NOG mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 学会等名: 11th International Symposium on Dendritic Cells in Lugano
  • 発表場所: Swiss
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Pathological state in Xeno-GVHD induced by human CD4 or CD8 T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮治
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology in Kobe
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 2010-08-22
• [備考]
  • URL: http://www.ciea.or.jp/