| 研究概要 |
反対電荷を有する2種類の高分子を混合することで、静電的相互作用によるポリイオンコンプレックス(PIC)が形成される。これらPICは水中(純水)では安定な会合体を形成しているが、高塩濃度の緩衝液中やpH変化、希釈により、ポリマー鎖間の相互作用が遮へいされることで、会合体の溶解や凝集が引き起こされる。そこで本研究では、静電相互作用に加え、疎水性相互作用を利用することで、生理的環境下で安定に機能するPICナノ粒子の調製と物性評価を行った。アニオン性のポリアミノ酸であるポリ(γ-グルタミン酸)(γ-PGA)に疎水性アミノ酸であるフェニルアラニン(Phe)を種々の割合で導入し、Phe導入率が16,24,40%の水に可溶な疎水化γ-PGA(γ-PGA-Phe-16,24,40)を合成した。得られた疎水化γ-PGAとカチオン性ポリアミノ酸であるポリ(ε-リシン)(ε-PL)をリン酸緩衝液(pH7.4)中で混合し、経時的に動的光散乱(DLS)により粒径を測定し、ナノ粒子の安定性を評価した。γ-PGA-Pheとε-PLとを種々の濃度比で混合し粒径を測定した結果、調製直後にはすべてのサンプルでナノ粒子の形成が認められた。その後、経時的に粒径を測定すると、γ-PGA-Phe-16では、時間の経過に伴い、粒子の崩壊および凝集が認められ、DLS測定にょり単分散なピークは得られなかった。一方、Phe導入率の高いγ-PGA-Phe-24では、粒子の膨潤により粒径の増加がみられたが、単分散性を維持していた。またγ-PGA-Phe-40は高い安定性を示し、長期保存により粒径の変化は認められなかった。この高い安定性は、粒子内部でのPheによる疎水性ドメインの形成に起因していた。疎水化PICナノ粒子は、静電的相互作用に加え、導入した疎水化基の疎水性相互作用により、安定なナノ粒子が形成可能であった。また、2種類のポリアミノ酸の混合比、Pheの導入を変化させることで、粒子サイズを200～1000nm程度の範囲で制御するが可能であった。生理環境下で安定なPICナノ粒子は、ドラッグデリバリーシステムの薬物担体としての応用が期待される。
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