|
H22・23年度の成果をふまえ本年度は、損傷骨格筋に対するGas6 siRNA投与の影響を組織染色（マクロファージ免疫染色）から検討した。合わせて，サテライト細胞におけるGas6分泌とその役割の解明を目的として筋芽細胞株（サテライト細胞モデル細胞）を用いた検討を行った。その結果，以下の知見を得た。
①Gas6 siRNA投与により損傷骨格筋におけるCD206陽性細胞（M2マクロファージ）は減少する
②筋芽細胞株が分化する際に産生するGas6は、オートクリン（自己分泌による自己への作用）に作用し、自身の細胞死を抑制する
③筋芽細胞株におけるGas6のオートクリン作用は、炎症誘導分子による炎症性サイトカイン産生（TNF-alpha，MCP-1）を抑制する
①の結果はGas6発現をsiRNAにて抑制することによりマクロファージにおけるM1からM2へのスイッチングを阻害する可能性が示唆された。このことは，損傷組織の修復に重要なM2マクロファージの出現について、Gas6がその一部を調節している可能性を示唆するものであった。また、②および③は損傷骨格筋におけるサテライト細胞が細胞死（アポトーシス）することなく、分化／融合し骨格筋組織を修復している過程に、Gas6が貢献している可能性を示唆するものであった。また、炎症反応の収束について、Gas6がその一端を担っている可能性を示唆するものであった。これらの知見は、損傷筋修復においてGas6が重要な関与をしている可能性を示すものであった。
|
