HTLV-1感染による宿主NMDの撹乱がATL多段階発癌プロセスに及ぼす影響

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700863
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中野 和民 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教 (60549591)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: がん遺伝子 / ヒト白血病ウィルス

研究概要

これまでの研究結果より、レトロウィルスHTLV-1の感染が宿主NMDを抑制し、その現象は主にウィルスmRNA結合たんぱく質のRexの働きによることが確認された。我々はRexの過剰発現によりNMDの抑制が起き、HTLV-1ゲノムRNAの安定化されることを示し、RexによるNMDの抑制がウィルスの自己複製に有利に働くことを示した。一方で内在性NMD標的nik mRNAの安定化も観察され、本来NMDによって分解されるべき異常mRNAや内在性標的mRNAの発現量が影響を受ける可能性が示唆された。HTLV-1関連細胞株ではNMDが抑制状態にあること、ATL細胞では多くのNMD標的mRNAの発現量が上昇していることが確認され、HTLV-1感染時にRexによって引き起こされるNMD異常が、宿主細胞の不死化および癌化と関連している可能性が示された。

研究成果

• [学会発表] A Novel Function of HTLV-1 Rex in Inhibition of the Host mRNA Surveillance Mechanism(NMD) for Protection of the Viral Genomic mRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ando T, Yamagishi M, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Brighty D, Watanabe T
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] A Novel Function of HTLV-1 Rex in Inhibition of the Host mRNA Surveillance Mechanism(NMD) for Protection of the Viral Genomic mRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ando T, Yamagishi M, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Brighty D, Watanabe T
  • 学会等名: The XXV Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] A Novel Function of HTLV-1 REX in Inhibition of the Host mRNA Surveillance Mechanism(NMD) for Protection of the Viral Genomic mRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: akano K, Ando T, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Watanabe T
  • 学会等名: The XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] A Novel Function of HTLV-1 Rex in Inhibition of the Host mRNA Surveillance Mechanism(NMD) for Protection of the Viral Genomic mRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ando T, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Watanabe T
  • 学会等名: The 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] HTLV-1 Rexの新しい機能:宿主Nonsense-Mediated mRNA Decay(NMD)の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ando T, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Watanabe T
  • 学会等名: 日本ウィルス学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] A Novel Function of HTLV-1 Rex in Inhibition of the Host NMD, the mRNA Surveillance Mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ando T, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Watanabe T
  • 学会等名: Viruses, Genes, and Cancer
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2010-09-30