内皮活性化転写因子Egr-1、Egr-3の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700875
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 末弘 淳一 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (80572601)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: VEGF / Egr / ChIP-sea

研究概要

血管内皮増殖因子により誘導される転写因子Egr-1、Egr-3は内皮活性化において中心的役割を果たす。Egr-1、Egr-3遺伝子についてsiRNAを用いたマイクロアレイ・ChIP-seq解析による標的遺伝子の網羅的探索を行ったところ、新規Egr標的遺伝子としてRho GTPaseであるRND1を見出だした。RND1遺伝子周辺のEgr結合領域は転写開始点上流25kbに存在し、レポータ解析からエンハンサ-として働いていることが示された。また、RND1は転写因子NFATcの制御下にありEgr/NFATcシグナルが内皮活性化において重要であることが示された。RND1抑制下で内皮細胞の機能解析を行ったところ増殖、遊走、管腔形成、内皮バリア機能が損なわれた。個体レベルでの解析ではEgr-3抑制下ではB16メラノーマ固形腫瘍進展に阻害が見られる一方、Egr-1ノックアウトマウスにおいて野生型マウスと差異が認められず、in vivoにおける機能の差異が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Ets family members induce lymph angiogenesis through physical and functional interaction with Prox1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu Y, Yamazaki T, Mihira H, Itoh T, Suehiro J, Yuki K, Harada K, Morikawa M, Iwata C, Minami T, Morishita Y, Kodama T, Miyazono K, Watabe T
  • 雑誌名: Cell Sci 巻: 124(16) ページ: 2753-62
• [雑誌論文] Epigenetically coordinated GATA2 binding is necessary for endothelium-specific endomucin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanki Y, Kohro T, Jiang S, Tsutsumi S, Mimura I, Suehiro J, Wada Y, Ohta Y, Ihara S, Iwanari H, Naito M, Hamakubo T, Aburatani H, Kodama T, Minami T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(13) ページ: 2582-95
  • DOI: doi:10.1038/emboj.2011.173.
• [雑誌論文] Genome-wide approaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Tozawa H, Kanki Y, Suehiro J, Tsutsumi S, Kohro T, Wada Y, Aburatani H, Aird WC, Kodama T, Minami T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31(11) ページ: 2196-209
• [学会発表] Genome-wide analysis revealed NFATc-regulated genes in VEGF-activated endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Yasuharu Kanki, Tatsuhiko Kodama, and Takashi Minami
  • 学会等名: Keystone symposium Angiogenesis : Advances in Basic Science and Therapeutic Applications(A3)
  • 発表場所: Snowbird resort
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Genome-wide analysis revealed NFATc-regulated genes in VEGF-activated endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Yasuharu Kanki, Tatsuhiko Kodama, and Takashi Minami
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Genome-wide analysis revealed NFATc-regulated genes in VEGF-activated endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Yasuharu Kanki, Tatsuhiko Kodama, and Takashi Minami
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 血管内皮増殖因子による活性化内皮細胞における転写因子NFATc結合部位の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一、南敬
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Genome-wide analysis of NFATc binding sites in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Suehiro, Tatsuhiko Kodama, and Takashi Minami
  • 学会等名: 9th Japan-Korea joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: heWest in Chosun Hotel
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Vascular endothelial growth factor activation of endothelial cells is mediated by early growth response-3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一、浜窪隆雄、児玉龍彦、William C Aird,南敬
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術総会
  • 発表場所: 梅田スカイビル
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] 血管内皮細胞増殖因子による内皮活性化での転写因子Egr-3の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一、南敬
  • 学会等名: 69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 末弘淳一, 他
  • 総ページ数: 500
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.vb.rcast.u-tokyo.ac.jp/