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腎癌への化学療法は、現在、その感受性の低さから全くと言ってよいほど行われていない。一方で、近年腎癌を始めとする固形腫瘍において、薬剤の排泄だけでなく、再吸収を担うトランスポーターが報告されている。MTXを含む、比較的低分子量で親水性の高い薬物や一部の両親媒性の有機アニオン系化合物の取り込みに関して、近年複数のOrganic Anion Transporter(OATs)が同定され、注目されている。そこで我々は、腎癌細胞における取り込み型トランスポーターの関与について検証し、これらの発現をコントロールすることによって、腎癌の化学療法耐性を回避することに繋がればと考えた。
研究計画として交付申請書に記載したように、本年度はOAT1を発現しないことで知られるヒト腎臓由来HEK293細胞を用いた、OAT1過剰発現系の構築を行い、OAT1の過剰発現系のin vivoイメージングを計画していたが、in vivoイメージングに適した画像取得装置の不足から、この計画実行は適わず、計画を断念した。
すなわち、in vitroのレベルではOAT1の発現レベルと、アニオン性抗癌剤の取り込み効率、および細胞へのアポトーシス誘導に相関がみられたものの、in vivoにおける検証までには至らなかった。
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