革新的インビボイメージングを駆使した癌の浸潤・転移における変異型p53の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700890
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋市立大学 (2011); (財)癌研究会 (2010)
• 研究代表者: 井上 靖道 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10450579)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: がん遺伝子 / シグナル伝達

研究概要

p53とTGF-βシグナルは細胞増殖停止やアポトーシスを誘導するなどがん抑制因子として作用する。一方でTGF-βはがん細胞に対しEMTを誘導してがんの浸潤・転移を促す作用も知られ、また変異型p53は腫瘍の悪性度を高めるなど両者のシグナルは密接に関係している。本研究では、TGF-βシグナルの負の制御因子として知られる原がん遺伝子Skiがp53に結合しその作用を抑制することがSkiによるがん化の一因であることを明らかにした。さらに、Skiの過剰発現は抗がん剤に対して抵抗性を示すようになり、Skiを標的とした分子標的の可能性が期待できた。また、p53のレギュレーターとして知られるSET8がTGF-βシグナル伝達制御に関与することも見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] The roles of TGF-βsignaling in carcinogenesis and breast cancer metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Hikita A, Inoue Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 19 ページ: 118-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZSTK474, a specific PI3K inhibitor, induces G1 arrest of the cell cycle in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Dan S, Okamura M, Mukai Y, Yoshimi H, Inoue Y, Hanyu A, Sakaue-Sawano A, Imamura T, Miyawaki A, Yamori T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 48 ページ: 936-943
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞周期/転移へのFucci技術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今村健志, 疋田温彦, 井上靖道, 羽生亜紀
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 9 ページ: 227-233
• [雑誌論文] Suppression of p53 activity through the cooperative action of Ski and histone deacetylase SIRT1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Iemura S, Natsume T, Miyazawa K, Imamura T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 6311-6320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stress activates Smad pathway through PKCδto enhance interleukin-11 gene transcription in osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Kuriwaka-Kido R, Umino-Miyatani Y, Endo I, Inoue D, Taniguchi H Inoue Y, Imamura T, Matsumoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e13090
  • 査読あり
• [学会発表] Oncoprotein Ski cooperates with histone deacetylases and facilitates suppression of p53 activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Imamura T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市,大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent breast cancer metastasis to bone (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Fukunaga E, Hanyu A, Imamura T
  • 学会等名: 第59回藤原セミナー
  • 発表場所: 苫小牧市,グランドホテルニュー王子
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] がん遺伝子Ski-SIRT1複合体によるp53活性制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上靖道, 今村健志
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術総会
  • 発表場所: 東京都江戸川区,タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-07-08