遺伝子型の異なる肺腺癌および肺神経内分泌癌のmicroRNA発現レベルでの解析

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22700909
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 稲村 健太郎 公益財団法人がん研究会, がん研究所・病理部, 研究員 (40442545)
• キーワード: 肺癌 / microRNA / 遺伝子変異 / 腺癌 / 小細胞癌

研究概要

1.遺伝子変異の有無の解析が終了している肺腺癌81例(EGFR変異39例、KRAS変異6例、ALK転座9例、いずれの変異もなし27例)のmicroRNA発現レベルをマイクロアレイによって網羅的に調べた。EGFR変異肺腺癌、KRAS変異肺腺癌、ALK転座肺腺癌に特徴的な発現をしめすmicroRNAをそれぞれ抽出した。パスウエイ解析をした所、EGFR変異肺腺癌ではp70S6K Signalingなどが、KRAS変異肺腺癌ではClathrin-mediated Endocytosis Signalingなどが、ALK転座肺腺癌ではRANKSignaling in Osteoclastsなどが、抽出されたmicroRNAに特徴的なパスウエイであることがわかった。
2.同様に肺小細胞癌35例をマイクロアレイによって網羅的microRNA発現解析した。肺腺癌とともに階層クラスタリングすると、小細胞癌だけで独立した群を形成するSCLC1群と肺腺癌とともに群を形成するSCLC2群の2群にクラスターされた。Kaplan-Meier生存曲線では、SCLC1群はSCLC2群より有意に予後が悪かった(P=0.039)。
3.遺伝子型の異なる肺腺癌に特徴的であったmicroPNAおよび、小細胞癌を予後に差のある2群に分けたmicroRNAについて、公開マイクロアレイデータを使ったvalidationや細胞株レベルの実験により、診断治療への応用へ向けてさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] ASCL1-coexpression profiling but not single gene expression profiling defines lung adenocarcinomas of neuroendocrine nature with poor prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Hiramatsu M, Isagawa T, Ninomiya H, Inamura K, Ishikawa S, Ushijima M, Matsuura M, Jones MH, Shimane M, Nomura H, Ishikawa Y, Aburatani H
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 75(1) ページ: 119-25
  • DOI: DOI:10.1016/j.lungcan.2011.05.028
• [雑誌論文] Diverse fusion patterns and heterogeneous clinicopathological features of renal cell carcinoma with t(6;11) translocation (2012)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 36(1) ページ: 35-42
  • DOI: 10.1097/PAS.0b013e3182293ec3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Size is a Potential Predictor of the Response to Tyrosine Kinase Inhibitors in Renal Cell Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Urakami S, Yamamoto S, Yonese J, Nakano K, Kodaira M, Takahashi S, Hatake K, Inamura K, Ishikawa Y, Fukui I
  • 雑誌名: Urology 巻: 77(4) ページ: 831-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.urology.2010.12.008
• [雑誌論文] Mixed squamous cell and glandular papilloma of the lung : A case study and literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Kumasaka T, Furuta R, Shimada K, Hiyama N, Furuhata Y, Tanaka I, Takemura T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(4) ページ: 252-8
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2011.02659.x
• [雑誌論文] トランスクリプトームによる病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, ら
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 29(臨増) ページ: 522-8
• [学会発表] Assessment of Invasion Degree of Small Sized Lung Cancer Using Intra-Operative Frozen Section (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: USCAP Annual meeting 2012
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20120317-23
• [学会発表] 肺病変における術中迅速組織診断の有用性と限界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, 他
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-04
• [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis of small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, et al
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Histology of ALK lung adenocarcinoma ; assessment of correlation between pathologic subtype and genotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Assessment for underlying etiology of bronchioloalveolar carcinoma (BAC) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, et al
  • 学会等名: 14th World conference on lung cancer
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20110703-20110707
• [学会発表] Evaluation of histologic accuracy on diagnosis and invasion of small-sized lung cancer using intra-operative frozen section (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: 14th World conference on lung cancer
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20110703-07
• [学会発表] Morphologic diversity of ALK-related lung adenocarcinoma ; no correlation with chimeric variants (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: 14th World conference on lung cancer
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20110703-07
• [学会発表] TFEB転座腎癌:特徴的な臨床病理学的特徴を有する新規variant(2例)の発見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 肺腺癌における長鎖non-coding RNA MALAT-1の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚利彦, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 肺神経内分泌癌に対する高解像度SNPアレイを用いたゲノムインバランス解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 苅田真, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] TFEB translocation renal carcinoma : Two cases of novel isoforms with unique clinicopathological feature (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al
  • 学会等名: The AACR 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20110402-20110406
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/pathology/index.html