アミノレブリン酸投与後の腫瘍特異的ポルフィリン蓄積メカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700910
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 小倉 俊一郎 東京工業大学, フロンティア研究機構, 特任准教授 (90343160)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: がんの個性診断 / バイオマーカー

研究概要

がん患者にアミノレブリン酸(ALA)を投与すると、腫瘍特異的にポルフィリンが蓄積されることが知られており、この現象を利用したがんの診断・治療が臨床で用いられている。しかしながら、腫瘍特異的なポルフィリン蓄積の分子メカニズムは未だ解明されていない。そこで本研究では腫瘍特異的なポルフィリン蓄積メカニズムの解明を目的とし、特異的なポルフィリン蓄積に関わる生体内物質を同定する。その結果、ALAの取り込みにトランスポーターPEPT1、ポルフィリンの排出にはATP-binding cassette(ABC)トランスポーターABCG2が関わっていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Aminolevulinic acid and porphyrin biosynthesis, Aminolevulinic acid(Edited by Ichiro Okura and Tohru Tanaka) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichiro Ogura
  • 雑誌名: SBI ALApromo ページ: 3-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic screening of tumors using aminolevulinic acid, Aminolevulinic acid(Edited by Ichiro Okura and Tohru Tanaka) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichiro Ogura
  • 雑誌名: SBI ALApromo ページ: 169-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Masayasu Mie, Eiry Kobatake Selection of DNA aptamers recognizing small cell lung cancer using living cell-SELEX (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao Kunii, Shun-ichiro Ogura, Masayasu Mie, Eiry Kobatake
  • 雑誌名: Analyst 巻: 136 ページ: 1310-1312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel protein isoform derived from cancer-related splicing variants using combined analysis of transcriptome and proteome (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Hatakeyama, Keiichi Ohshima, Yorikane Fukuda, Shun-ichiro Ogura, Masanori Terashima, Ken Yamaguchi and Tohru Mochizuki
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 11 ページ: 2275-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of 5-aminolevulinic acid on cytochrome c oxidase activity in mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichiro Ogura, Kouji Maruyama, Yuichiro Hagiya, Yuta Sugiyama, Kyoko Tsuchiya, Kiwamu Takahashi, Fuminori Abe, Kenji Tabata, IchiroOkura, Motowo Nakajima, Tohru Tanaka
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 4 ページ: 66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyrins in mouse urine after administration of 5-aminolevulinic acid as a potential tumor marker (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Mizokami, Kanako Honda, Kenji Tabata, Toshiaki Kamachi, Kiwamu Takahashi, Fuminori Abe, Tohru Tanaka, Motowo Nakajima, Shun-ichiro Ogura and Ichiro Okura
  • 雑誌名: Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 巻: 8 ページ: 328-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential for cancer diagnosis by porphyrin determination after 5-aminolevulinic acid(ALA) administration-Establishment of a porphyrin determination method (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ishizuka, Yasunobu Ueda, Satoshi Utsugi, Shun-ichiro Ogura, Masao Kondo and Ichiro Okura
  • 雑誌名: Porphyrins 巻: 19(2-3) ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of coproporphyrinogen oxidase in malignant brain tumors : CPOX expression and 5-ALA-induced fluorescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenkichi Takahashi, Naokado Ikeda, Naosuke Nonoguchi, Yoshinaga Kajimoto, Shin-ichi Miyatake, Yuichiro Hagiya, Shun-ichiro Ogura, Hiroshi Nakagawa, Toshihisa Ishikawa and Toshihiko Kuroiwa
  • 雑誌名: Neuro-oncology 巻: 13(11) ページ: 1234-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] New development of 5-aminolevurinic acid(ALA) in cancer diagnoses and therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Ishizuka, Fuminori Abe, Yuki Sano, Kiwamu Takahashi, Katsushi Inoue, Motowo Nakajima, Takeo Kohda, Naoki Komatsu, Shun-ichiro Ogura and Tohru Tanaka
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 巻: 11 ページ: 358-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-アミノレブリン酸を用いたPDD、PDTの現状と将来 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中徹、石塚昌宏、小倉俊一郎、井上克司
  • 雑誌名: Japanese Journal of Endourology 巻: 24 ページ: 39-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current states and future views in photodynamic therapy, Journal of Photochemistry and Photobiology C (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Yano, Shiho Hirohara, Makoto Obata, Yuichiro Hagiya, Shun-ichiro Ogura, Atsushi Ikeda, Hiromi Kataoka, Mamoru Tanaka and Takashi Joh
  • 雑誌名: Photochemistry Reviews 巻: 12(1) ページ: 46-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transporter-Mediated drug interaction strategy for 5-aminolevulinic acid(ALA)-based photodynamic diagnosis of malignant brain tumor : molecular design of ABCG2 inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Ishikawa, Kenkichi Takahashi, Naokado Ikeda, Yoshinaga Kajimoto, Yuichiro Hagiya, Shun-ichiro Ogura, Shin-ichi Miyatake
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 3(3) ページ: 615-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Let-7 microRNA family is selectively secreted into the extracellular environment via exosomes in a metastatic gastric cancer cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Ohshima, Kanako Inoue, Akemi Fujiwara, Keiichi Hatakeyama, Kaori Kanto, Yuko Watanabe, Koji Muramatsu, Yorikane Fukuda, Shun-ichiro Ogura, Ken Yamaguchi, Tohru Mochizuki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: e13247
  • 査読あり
• [学会発表] アミノレブリン酸代謝における好気呼吸能の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄太、萩谷祐一郎、林哲也、土屋京子、石塚昌宏、大倉一郎、小倉俊一郎
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス・矢上キャンパス
  • 年月日: 20120325-28
• [学会発表] Screening of transporters involved in porphyrin accumulation after administration of 5-aminolevulinic acid in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Hagiya Y., NakagawaH., Ishikawa T., Okura I., Ogura S
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス・矢上キャンパス
  • 年月日: 20120325-28
• [学会発表] Screening of transporters in volved inporphyrin accumulation after administration of 5-aminolevulinic acid in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Hagiya Y., Nakagawa H., Ishikawa T., Okura I., Ogura S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] The Effect of 5-Aminolevulinic Acid on Cytochrome c oxidase Activity (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄太、萩谷祐一郎、林哲也、土屋京子、石塚昌宏、大倉一郎、小倉俊一郎
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] アミノレブリン酸を用いたポルフィリン蓄積に関わるトランスポーターの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Hagiya Y., Nakagawa H., Ishikawa T., Ogura S
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸を用いた光線力学療法におけるPEPT1およびABCG2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiya Y., Endo Y., Yonemura Y., Takahashi K., Ishizuka M., Abe F., Nakajima M., Ishikawa T., Ogura S
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸を用いるがんの光線力学療法における感受性規定因子としての膜輸送系の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤良夫、小倉俊一郎、萩谷祐一郎、米村豊、石塚昌宏、井上克司、高橋究、中島元夫、木村仁
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] アミノレブリン酸のマウスシトクロムcオキシダーゼ活性に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄太、萩谷祐一郎、林哲也、土屋京子、石塚昌宏、大倉一郎、小倉俊一郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Molecular fluorescence imaging to assist neurosurgery of malignant brain tumors in humans : from bench to bedside (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Takahashi K., Ikeda N., Kajimoto Y., Hagiya Y., Ogura S., Miyatake S., and Kuroiwa T
  • 学会等名: 日独がんワークショップ
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 20110918-20
• [学会発表] Pivotal Role of Peptide Transporter PEPT1 and ATP-Binding Cassette(ABC) Transporter ABCG2 in 5-Aminolevulinic Acid(ALA)-Based Photodynamic Sensitization of Cancer cells in Vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩谷祐一郎、遠藤良夫、米村豊、高橋究、石塚昌宏、安部史紀、田中徹、大倉一郎、中島元夫、石川智久、小倉俊一郎
  • 学会等名: 平成23年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科
  • 年月日: 20110831-0903
• [学会発表] Role of membrane transporters in determining ALA-PDT sensitivity in human cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo Y., Ogura S., Hagiya Y., Yonemura Y., Ishizuka M., Tanaka T., Inoue K., Takahashi K., Nakajima M
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 20110525-26
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸を用いるがんの光線力学的療法感受性と膜輸送系の関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤良夫,小倉俊一郎,萩谷祐一郎,米村豊,石塚昌宏,井上克司,高橋究,中島元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学札幌キャンパス
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 近赤外線を用いた光線力学治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡瀬寛也,湯浅英哉,小倉俊一郎,萩谷祐一郎,高橋究,井上克司,田中徹
  • 学会等名: GlycoTOKYO2011
  • 発表場所: 理化学研究所鈴木梅太郎記念ホール
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] アミノレブリン酸のマウスシトクロムcオキシダーゼ活性に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄太、萩谷祐一郎、林哲也、土屋京子、石塚昌宏、大倉一郎、小倉俊一郎
  • 学会等名: 第1回ポルフィリン-ALA学会
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] アミノレブリン酸を用いたポルフィリン蓄積に関わるトランスポーターの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健太郎、萩谷祐一郎、中川大、大倉一郎、小倉俊一郎
  • 学会等名: 第1回ポルフィリン-ALA学会
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] アミノレブリン酸(5-ALA)による悪性脳腫瘍の蛍光強度とその調節因子について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋賢吉、池田直廉、野々口直助、梶本宣永、宮武伸一、萩谷祐一郎、小倉俊一郎、中川大、石川智久、黒岩敏彦
  • 学会等名: 第1回ポルフィリン-ALA学会
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] ALAとランタニドナノ粒子を併用した近赤外線力学治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯浅英哉、渡瀬寛也、小倉俊一郎、萩谷祐一郎、高橋究、井上克司、田中徹
  • 学会等名: 第1回ポルフィリン-ALA学会
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] Tumor specific porphyrin accumulation after administration of 5-Aminolevulinic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Hagiya, Y. Endo, K. Inoue, K. Takahashi, S. Ogura, I. Okura
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(PACIFICHEM 2010)
  • 発表場所: Hawaii convention center, Hawaii
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] Analysis of porphyrins in mouse plasma/urine after administration of 5-aminolevulinic acid as a potential tumor marker (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Ogura, K. Tabata, T. Kamachi, I. Okura
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(PACIFICHEM 2010)
  • 発表場所: Hawaii convention center, Hawaii
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] Analysis of porphyrins in mouse plasma/urine after administration of 5-aminolevulinic acid as a potential tumor marker (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Ogura, K. Tabata, T. Kamachi, I. Okura
  • 学会等名: The 17^<th> International SPACC Synposium
  • 発表場所: 鹿児島大学
  • 年月日: 20101013-16
• [学会発表] Role of membrane transporters in determining ALA-PDT sensitivity in human cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Endo, S. Ogura, Y. Hagiya, I. Okura, Y. Yonemura, M. Ishizuka, T. Tanaka, K. Inoue, K. Takahashi, M. Nakajima
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Tumor specific porphyrin accumulation after administration of 5-Aminolevulinic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩谷祐一郎、遠藤良夫、小倉俊一郎、大倉一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Tumor specific porphyrin accumulation after administration of 5-Aminolevulinic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩谷祐一郎、遠藤良夫、小倉俊一郎、大倉一郎
  • 学会等名: 平成22年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科
  • 年月日: 20100901-04
• [学会発表] Analysis of porphyrins in mouse plasma/urine after administration of 5-aminolevulinic acid as a potential tumor marker (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Ogura, K. Tabata, T. Kamachi, I. Okura
  • 学会等名: International Symposium on Advanced Biological Engineering
  • 発表場所: 精華大学、北京、中国
  • 年月日: 20100723-24
• [学会発表] アミノレブリン酸投与における腫瘍特異的ポルフィリン蓄積機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩谷祐一郎、遠藤良夫、小倉俊一郎、大倉一郎
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東京医科大学病院
  • 年月日: 20100710-11
• [学会発表] Analysis of porphyrins in mouse plasma/urine after administration of 5-aminolevulinic acid as a potential tumor marker (2010)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichiro Ogura
  • 学会等名: HIT International Symposium 2010
  • 発表場所: Hanyang University, Ansan, Korea
  • 年月日: 20100423-24
• [学会発表] アミノレブリン酸投与における腫瘍特異的ポルフィリン蓄積機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩谷祐一郎、遠藤良夫、小倉俊一郎、大倉一郎
  • 学会等名: 第37回ポルフィリン研究会学術集会
  • 発表場所: 東京工業大学,すずかけ台キャンパス
  • 年月日: 2010-04-17
• [備考] 新聞報道「がん」尿・血光らせ確認日刊工業新聞2011年2月16日日刊工業新聞社新聞報道老化防止作用アミノ酸ALA日刊工業新聞2011年6月28日新聞報道蛍光で光らない原因解明日刊工業新聞2011年10月5日新聞報道がん、ALAで早期発見化学工業日報2012年1月11日新聞報道ホームページ
  • URL: http://www.ogura.bio.titech.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.fcrc.titech.ac.jp/docs/ogura_tabata.pdf
• [産業財産権] 光線力学的診断剤、及び、フォトブリーチング防止剤 (2012)
  • 発明者名: 石塚昌宏・田中徹・小倉俊一郎・石井琢也
  • 権利者名: SBIアラプロモ株式会社・国立大学法人東京工業大学
  • 産業財産権番号: 特願、2012-014135
  • 取得年月日: 2012-01-26
• [産業財産権] アミノ糖連結抗がん性貴金属錯体 (2012)
  • 発明者名: 矢野重信・柴原隆志・小倉俊一郎
  • 権利者名: 国立大学法人奈良先端科学技術大学院大学
  • 産業財産権番号: 特願、2012-016735
  • 取得年月日: 2012-01-30
• [産業財産権] 赤外域光による光線力学的治療又は診断剤 (2011)
  • 発明者名: 湯浅英哉・小倉俊一郎・高橋究・井上克司・田中徹
  • 権利者名: SBIアラプロモ株式会社・国立大学法人東京工業大学
  • 産業財産権番号: 特願、2011-103816
  • 取得年月日: 2011-05-06