亜鉛プロトポルフィリン含有高分子ミセルとキセノン光源を用いる癌の光化学療法の研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700927
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 方 軍 崇城大学, 薬学部, 准教授 (20412736)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ドラッグデリバリー

研究概要

本研究で、各種ZnPPミセルの物理化学的な特徴、体内動態等を検討した結果、粒子直径が約80nmであるHPMA-ZnPPは高い血中安定性、長い血中半減期と著名な腫瘍選択的な集積を示した。HPMA-ZnPPはLED光源照射することにより、HeLa細胞に対し強い細胞毒性を示した。Invivoにおいて、HPMA-ZnPP濃度依存的な、及び光照射量(照射強度、時間)依存的な腫瘍増殖の顕著な抑制が見られた。またその高い腫瘍集積によりinvivoimagingシステムで腫瘍を検出できた。以上の結果より、HPMA-ZnPPは腫瘍検出の可能な新たな癌の光化学治療薬になることが強く期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Micelles of zinc protoporphyrin conjugated to N-(2-hydroxypropyl) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Liao L, Hitaka Y, Tsukigawa K, Subr V, Fang J, Ulbrich K, Maeda H.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 165 ページ: 191-198
  • DOI: DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.11.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of tumor uptake, lowering of systemic toxicity, and distinct tumor imaging in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Nakamura H, Fang J. The EPR effect for macromolecular drug delivery to solid tumors
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev. 巻: 65 ページ: 71-79
  • DOI: DOI: 10.1016/j.addr.2012.10.002..
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP32 (HO-1) inhibitor, copoly(styrene maleic acid)-zinc protoporphyrin IX, a water soluble micelle as anticancer agent: in vitro and in vivo anticancer effect. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang J, Greish K, Qin H, Liao L, Nakamura H, Takeya M, Maeda H.
  • 雑誌名: Eur J 巻: 81 ページ: 540-547
  • DOI: DOI: 10.1016/j.ejpb.2012.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular uptake and behavior of two types zinc protoporphyrin (ZnPP) micelles, SMA-ZnPP and PEG-ZnPP as anticancer agents; Unique intracellular disintegration of SMA micelles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Fang J, Bharate G, Tsukigawa K, Maeda H.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 155 ページ: 367-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EPR effect: Unique features of tumor blood vessels for drug delivery, factors involved, and limitations and augmentation of the effect. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fang J, Nakamura H, Maeda H.
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 巻: 63 ページ: 136-151
  • DOI: DOI: 10.1016/j.addr.2010.04.009
  • 査読あり
• [学会発表] The EPR effect and beyond for cancer selective drug delivery and imaging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Nakamura H, Tsukigawa K, Fang J.
  • 学会等名: ICBS2013 in Tsukuba.
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
  • 年月日: 20130319-0322
• [学会発表] Tumor targeted imaging and photodynamic therapy by HPMA-polymer conjugated Zn-protophyrin micelle. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang J, Nakamura H, Qin H, Subr V, Hitaka Y, Ulbrich K, Maeda H.
  • 学会等名: 71thAnnual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: Sapporo, Japan 1247815KA003 Nakamura H, Liao L, Subr V, Hitaka Y, Tsukigawa K, Fang J, Ulbrich K, Maeda H.
  • 年月日: 20120919-0921
• [学会発表] Tumor selective delivery of Zn-Protoporphyrin conjugated hydroxypropylmethacrylamide polymer (HPMA) micelle for imaging and light induced antitumor effect. (2012)
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society.
  • 発表場所: Quebec city, Canada
  • 年月日: 20120715-0718
• [学会発表] The EPR effect as seen by tumor imaging of fluorescent proteins and synthetic nanoparticles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Nakamura H, Qin H, Tsukigawa K, Fang J.
  • 学会等名: 9th International Symposium on Polymer Therapeutics.
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 年月日: 20120528-0530
• [学会発表] The importance of cleavage of PEG chains from pegylated zinc protoporphyrin (PEG-ZnPP) by tumor proteases on intracellular uptake. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukigawa K, Nakamura H, Fang J, Shinkai S, Maeda H.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society.
  • 発表場所: National Harbor, Maryland, USA
  • 年月日: 20110730-0803
• [学会発表] Intracellular uptake of water-soluble ZnPP micelles (SMA-ZnPP and PEG-ZnPP) and the unique release mechanism of the drug from their micelles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Qin H, Bharate GY, Tsukigawa K, Fang J, Maeda H.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society.
  • 発表場所: Portland, USA
  • 年月日: 20100710-0714
• [図書] PEGylated zinc protoporphyrin: a micelle forming polymeric drug for cancer therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fang J, Nakamura H, Seki T, Qin H, Bharate GY, Maeda H.
  • 総ページ数: 169-191
  • 出版者: Nanotechnology in Health Care, Singapore, Pan Stanford Publisher
• [産業財産権] 高分子型蛍光分子プローブ (2012)
  • 発明者名: 前田浩
  • 権利者名: 前田浩
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2012/072640
  • 出願年月日: 2012-09-05
  • 外国