PI3Kパスウェイデータベース構築に基づくPI3Kを標的としたがん治療戦略

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22700929
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2011); (財)癌研究会 (2010)
• 研究代表者: 旦 慎吾 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子薬理部, 主任研究員 (70332202)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 分子標的治療 / 癌 / 抗がん剤 / PI3K / データベース / バイオマーカー

研究概要

本研究では、当研究室で開発されたPI3K阻害剤ZSTK474の効果予測バイオマーカーを探索するために、39種類のヒトがん細胞株(JFCR39)について、種々のシグナル伝達分子の活性化状態を調べるとともに、種々のPI3K阻害剤の感受性を測定してデータベース化し、両者の関連を調べた。その結果、リン酸化Aktを高発現しているがん細胞は概してPI3K阻害剤が効きやすく、KRAS/BRAF遺伝子に変異があるがん細胞は逆に効きにくいという相関を見出した。これらの相関はin vivoでも確認されたことから、PI3K阻害剤の効果予測マーカーとして臨床応用されることが期待された。

研究成果

• [雑誌論文] ZSTK474, a specific phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, induces G1 arrest of the cell cycle in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Dan S, Okamura M, Mukai Y, Yoshimi H, Inoue Y, Hanyu A, Sakaue-Sawano A, Imamura T, Miyawaki A, Yamori T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 48(6) ページ: 936-943
• [雑誌論文] Effectiveness of combined treatment using X-rays and a phosphoinositide 3-kinase inhibitor, ZSTK474, on proliferation of HeLa cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Anzai K, Sekine-Suzuki E, Ueno M, Okamura M, Yoshimi H, Dan S, Yaguchi S, Enami J, Yamori T, Okayasu R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(6) ページ: 1176-1180
• [雑誌論文] Inhibition profiles of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors against PI3K superfamily and human cancer cell line panel JFCR39 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kong D, Dan S, Yamazaki K, Yamori T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 46(6) ページ: 1111-1121
• [雑誌論文] Correlating phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor efficacy with signaling pathway status : in silico and biological evaluations (2010)
  • 著者名/発表者名: Dan S, Okamura M, Seki M, Yamazaki K, Sugita H, Okui M, Mukai Y, Nishimura H, Asaka R, Nomura K, Ishikawa Y, Yamori T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70(12) ページ: 4982-4994
• [学会発表] ZSTK474耐性を克服する併用薬の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村直起、旦慎吾、西村由美子、礒山翔、梶原玄誠、矢守隆夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] ZSTK474長期間暴露によるPI3K阻害剤耐性の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原玄誠、西村由美子、旦慎吾、矢守隆夫
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] PI3K/Akt/mTOR経路の概略、PI3K阻害剤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110721-23
• [学会発表] 癌細胞におけるPI3K阻害剤ZSTK474と放射線との併用効果の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根絵美子、安西和紀、岡村睦美、吉見直、旦慎吾、矢口信一、榎並淳平、矢守隆夫、岡安隆一
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110622-25
• [学会発表] PI3K阻害剤ZSTK474によるin vivo G1アレストの可視化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村睦美、旦慎吾、吉見直、井上靖道、今村健志、矢守隆夫
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110622-25
• [学会発表] Cancer Cell Informaticsを用いたPI3K阻害剤の効果予測バイオマーカーの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、岡村睦美、矢守隆夫
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110622-25
• [学会発表] In vitro and in vivo evaluations of correlation between the activation status of signaling pathways and the efficacy of anticancer compounds in a panel of JFCR39 human cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、岡村睦美、関万里子、山崎佳波、向井由美子、矢守隆夫
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: USA・フロリダ
  • 年月日: 20110402-06
• [学会発表] In vivo visualization of G1 arrest of the cell cycle induced by a specific PI-3 kinase inhibitor in human tumor xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢守隆夫、旦慎吾、岡村睦美、向井由美子、吉見直、井上靖道、羽生亜紀、坂上-沢野朝子、今村健志、宮脇敦史
  • 学会等名: Keystone Symposium "PI3-Kinase Signaling Pathways"
  • 発表場所: USA・ボストン
  • 年月日: 20110213-18
• [学会発表] In silico and biological evaluations of correlation between the activation status of signaling pathways and the efficacy of anticancer compounds in a panel of JFCR39 human cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、岡村睦美、関万里子、山崎佳波、向井由美子、矢守隆夫
  • 学会等名: Keystone Symposium "PI3-Kinase Signaling Pathways"
  • 発表場所: USA・ボストン
  • 年月日: 20110213-18
• [学会発表] 未来の分子標的薬はどうやって作られる (2011)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾
  • 学会等名: がんプロ新潟セミナー
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] In silico and biological evaluation of correlation between efficacy of PI3K inhibitors with the activation status of signaling pathways in a panel of JFCR39 human cancer cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、岡村睦美、関万里子、山崎佳波、奥井理予、向井由美子、西村裕之、石川雄一、矢守隆夫
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACRシンポジウム
  • 発表場所: ドイツ・ベルリン
  • 年月日: 20101116-19
• [学会発表] PIK3CA/PTEN異常がんにおけるPI3K阻害剤によるG0/G1アレストの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、岡村睦美、向井由美子、吉見直、井上靖道、羽生亜紀、今村健志、矢守隆夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] がん細胞パネルに立脚したバイオロジーとインフォマティクスの連携によるPI3K阻害剤の分子薬理解明(奨励賞) (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、矢守隆夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] ヒトがん細胞パネルJFCR39を用いたPI3Kパスウェイ阻害剤のin silico機能評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎佳波、旦慎吾、矢守隆夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] PI3K阻害剤によるG0/G1アレストの誘導～in vitroでの評価～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 向井由美子、旦慎吾、岡村睦美、井上靖道、羽生亜紀、今村健志、矢守隆夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] PI3K阻害剤によるG0/G1アレストの誘導～in vivoでの評価～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡村睦美、旦慎吾、向井由美子、吉見直、井上靖道、羽生亜紀、今村健志、矢守隆夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] PIK3CA・PTEN変異がんに対するZSTK474のG0/G1アレストを介した抗がん効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、向井由美子、井上靖道、今村健志、矢守隆夫
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100706-08
• [学会発表] Inhibition of phosphoinositide 3-kinase suppressed growth cancer cells with PIK3CA mutations or loss of PTEN expression via G0/G1 arrest of cell cycle but not apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾、岡村睦美、吉見直、向井由美子、山崎佳波、井上靖道、羽生亜紀、今村健志、坂上(沢野)朝子、宮脇敦史、矢守隆夫
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: USA・ワシントン
  • 年月日: 20100417-21
• [図書] PI3K-Akt-mTOR経路とその阻害剤-がん分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾,矢守隆夫
  • 総ページ数: 101-109
• [図書] PI3K/mTOR経路阻害薬(西尾和人編「がん分子標的薬治療の現状と展望」) (2011)
  • 著者名/発表者名: 旦慎吾,矢守隆夫
  • 総ページ数: 2541-2547/2750
  • 出版者: 東京:ライフ・サイエンス