マイクロRNAの発現量を制御する特殊環状ペプチド創薬

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22710210
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 加藤 敬行 東京大学, 大学院・理学系研究科, 助教 (90567760)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: ケミカルバイオロジー / マイクロRNA

研究概要

本研究では、miRNA前駆体に特異的に結合し、その成熟化を阻害する特殊環状ペプチド医薬の探索を行った。ペプチドの探索手法としては、遺伝暗号リプログラミング法による特殊ペプチド翻訳合成法とmRNAディスプレイ法を組み合わせた独自の方法(=RaPIDsystem)を用いた。これまでに、特殊ペプチドライブラリからmiR-21前駆体に結合するペプチド配列を得ることに成功したため、現在それらのペプチド配列の特異性や結合力の評価を引き続き行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Charging of tRNAs using ribozymes and selection of cyclic peptides containing thioethers (2012)
  • 著者名/発表者名: Reid PC, Goto Y, Katoh TSuga H
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 805 ページ: 335-348
  • DOI: DOI:10.1007978-1-61779-379-0_19
• [雑誌論文] Selective thioether macrocyclization of peptides having the N-terminal 2-chloroacetyl group and competing two or three cysteine residues in translation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Goto Y, Katoh T, Suga H
  • 雑誌名: Org Biomol Chem
  • DOI: DOI:10.1039C2OB25306B
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flexizymes for genetic code reprogramming (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Katoh T, Suga H
  • 雑誌名: Nat Protoc 巻: 6 ページ: 779-790
  • DOI: DOI:10.1038nprot.2011.331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ribosomal synthesis of backbone macro cyclic peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh TGoto Y, Reza MS, Suga H
  • 雑誌名: Chem Commun 巻: 47 ページ: 9946-9958
  • DOI: DOI:10.1039C1CC12647D
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural product-like macro cyclic N-methyl-peptide inhibitors against ubiquitin ligase uncovered from ribosome-expressed de novo library (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Y, ShoI, Miyagawa S, Kawakami T, Katoh T, Goto Y, Suga H
  • 雑誌名: Chem Biol 巻: 18 ページ: 1562-1570
  • DOI: DOI:10.1016.chembiol.2011.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口淳, 加藤敬行, 菅裕明
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 26 ページ: 584-592
  • DOI: DOI:10.2745/dds.26.584
• [学会発表] ヒストンリシン脱メチル化酵素JMJD2Aに対する特殊環状ペプチド阻害剤のセレクション及び活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋達矢、加藤敬行、菅裕明
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] In vitroセレクションによる小分子結合性small non-coding RNAの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺坂尚紘、加藤敬行、菅裕明
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] In vitro selection of macrocyclic peptide inhibitors against various target proteins by means of ribosome-expressed peptide library (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤敬行
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 特殊環状ペプチドライブラリを用いた分子標的医薬の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤敬行
  • 学会等名: 第11回日本蛋白質科学会
  • 発表場所: 大阪・ホテル阪急エキスポパーク
  • 年月日: 2011-06-07
• [備考]
  • URL: http://www.chem.s.u-tokyo.ac.jp/users/bioorg/index.html