マイクロフローシステムの特徴を活かした保護基フリー合成法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22750092
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 合成化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 永木 愛一郎 京都大学, 大学院・工学研究科, 助教 (80452275)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: マイクロ合成 / 保護基フリー合成 / 有機金属合成 / 活性種合成 / 迅速合成

研究概要

フローマイクロリアクターシステムの特長を活かし、高活性な有機金属種を鍵中間体とする一般性の高い保護基フリー合成法を開発することを目指し研究に取り組んだ。研究成果として、(1)バッチ型反応器では困難または実現困難または不可能な、シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、のような極めて反応性の高い求電子性官能基を有するアリールリチウム種の発生ならびに反応、(2)ミリ秒オーダーの精密滞留時間制御の特長を活かしたバッチ型反応器では反応制御が不可能なケトンカルボニル基を有するアリールリチウム種の発生ならびに反応、(3)複数の官能基を有する化合物としてMalachite green誘導体などの形式合成、に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Green and Sustainable Chemical Synthesis Using Flow Microreactors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, J.; Kim, H.; Nagaki, A.
  • 雑誌名: ChemSusChem 巻: 4 ページ: 331-340
  • DOI: DOI:10.1002/cssc.20100027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Carbolithiation of Conjugated Enynes : A Flow Microreactor Enables the Use of Configurationally Unstable Intermediates before They Epimerize (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomida, Y.; Nagaki, A.; Yoshida, J.
  • 雑誌名: J. Am Chem. Soc 巻: 133 ページ: 3744-3747
  • DOI: DOI:10.1002/chin.201131063
  • 査読あり
• [雑誌論文] A flow-microreactor approach toprotecting-group-free synthesis using organolithium compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim, H.; Nagaki, A.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 2 ページ: 264
  • DOI: DOI:10.1038/ncomms1264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hysteretic tricolor electrochromic systems based on the dynamic redox properties of unsymmetrically substituted dihydro phenanthrenes and biphenyl-2, 2'-diyl dications : Efficient precursor synthesis by a flow microreactor method (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki, Y.; Suzuki, T.; Nishida, J.; Nagaki, A.; Takabayashi, N.; Kawai, H.; Fujiwara, K.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Materials 巻: 4 ページ: 1906-1926
  • DOI: DOI:10.3390/ma4111906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flash Synthesis of TAC-101 and Its Analogues from 1, 3, 5-Tribromo benzene Using Integrated Flow Microreactor Systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Imai, K.; Kim, H.; Yoshida, J
  • 雑誌名: RSC Advances 巻: 1 ページ: 758-760
  • DOI: DOI:10.1039/C1RA00377A
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perfluoroalkylation in Flow Microreactor : Generation of Perfluoroalkyllithiums inthe Presence and Absence of Electrophiles (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Tokuoka, S.; Yamada, S.; Tomida, Y.; Oshiro, K.; Amii, H.; Yoshida, J. Org
  • 雑誌名: Biomol. Chem 巻: 9 ページ: 7559-7563
  • DOI: DOI:10.1039/C1OB06350B
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homocoupling of Aryl Halides in Flow : Space Integration of Lithiation and FeCl3 Promoted Homocoupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Uesugi, Y.; Tomida, Y.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Beilstein J. Org. Chem 巻: 7 ページ: 1064-1069
  • DOI: DOI:10.3762/bjoc.7.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Space Integration of Reactions : AnApproach to Increase Capability of Organic Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, J.; Saito, K.; Nokami, T.; Nagaki, A.
  • 雑誌名: Synlett 巻: 9 ページ: 1189-1194
  • DOI: DOI:10.1055/s-0030-1259946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Addition Polymerization using Flow Microreactor Systems and its Applicationsto Syntheses of Structurally Well-definedPolymer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A
  • 雑誌名: Kobunshi Ronbunshu 巻: 68 ページ: 521-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Development of Organic Lithium Chemistry by Microreactor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Tomida, Y.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Kemikaru Enjiniyaringu 巻: 56 ページ: 54-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Switching Reaction Pathways of Benzo[b] thiophen-3-yllithium and Benzo[b] furan-3-yllithium Based onHigh-resolution Residence-time and Temperature Control in a Flow Microreactor (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai, T.; Takata, A.; Ushiogi, Y.; Iinuma, Y.; Nagaki, A.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Chem. Lett 巻: 40 ページ: 393-395
  • DOI: DOI:10.1246/cl.2011.393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow Microreactor Synthesis of Disubstituted Pyridines from Dibromopyridines via Br/Li Exchangewithout Using Cryogenic Conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Yamada, S.; Doi, M.; Tomida, Y.; Takabayashi, N ; Yoshida, J
  • 雑誌名: Green Chem 巻: 13 ページ: 1110-1113
  • DOI: DOI:10.1039/C0GC00852D
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anionic Polymerization of Alkyl Methacrylates using Flow Microreactor Systems (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Miyazaki. A.; Tomida, Y.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Chem. Eng. J 巻: 167 ページ: 548-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and Reactions of Oxiranyllithiums Using a Flow Microreactor (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Takizawa. E.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 巻: 16 ページ: 14149-14158
  • DOI: DOI:10.1002/chem.201000815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Polystyrenes-Poly(alkylmethacrylates) Block Copolymers viaAnionic Polymerization Using an Integrated Flow Microreactor System (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Miyazaki. A.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Macromolecules 巻: 43 ページ: 8424-8429
  • DOI: DOI:10.1021/ma101663x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-Coupling in a Flow Microreactor. Space Integration of Lithiation and Murahashi Coupling (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Kenmoku, A.; Moriwaki, Y.; Hayashi, A.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: 49 ページ: 7543-7547
  • DOI: DOI:10.1002/anie.201002763
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Flow Microreactor System Enables Organolithium Reactions without Protecting Alkoxycarbonyl Groups (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Kim, H.; Moriwaki, Y.; Matsuo, C.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 巻: 16 ページ: 11167-11177
  • DOI: DOI:10.1002/chem.201000876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled Polymerizations Using Microreactors (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Kobunsh 巻: 59 ページ: 569-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and Reaction of Cyano-substituted Aryllithium Compounds using Microreactors (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaki, A.; Kim, H.; Matsuo, C.; Yoshida, J
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 8 ページ: 1212-1217
  • DOI: DOI:10.1039/B919325C
  • 査読あり
• [雑誌論文] Building Addressable Libraries as Platforms for Biological Assays by an Electrochemical Method (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, J.; Nagaki, A
  • 雑誌名: Angew. Chem 巻: 49 ページ: 3720-3722
  • DOI: DOI:10.1002/anie.201000046
  • 査読あり
• [学会発表] 有機リチウム反応の高度制御に基づくフローマイクロ合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永木愛一郎
  • 学会等名: フロー・マイクロ合成研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] カルボニル基を有するアリールリチウム種を鍵中間体とするフローマイクロリアクターを用いた保護基フリー合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永木愛一郎
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Cross-Coupling of Two Aryl Halides in Flow Microreactor Systems (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Nagaki
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] マイクロリアクターによる精密反応制御に基づく新合成プロセスの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永木愛一郎
  • 学会等名: 京都大学若手の会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] マイクロリアクターを用いたアニオン重合とその精密構造制御ポリマー合成への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永木愛一郎
  • 学会等名: 第59回高分子討論会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] マイクロリアクターによる合成化学への新展開～究極の反応制御に基づく次世代合成・重合プロセスの開発を目指して～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 永木愛一郎
  • 学会等名: 住友化学特別講演会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-08-26