自律的にフォールドする短鎖セグメントを起点とした小型人工蛋白質のビルドアップ

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22760617
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物機能・バイオプロセス
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 渡邊 秀樹 独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 研究員 (90422089)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 生物機能工学 / 人工蛋白質 / 分子進化工学 / 抗体医薬

研究概要

本研究では、微小蛋白質シニョリンを構造規制要素として用いた小型人工蛋白質の設計手法を確立した。シニョリンを起点としてこれにランダム配列を付加したT7 ファージディスプレイライブラリーを構築し、モデル標的とした抗体定常領域に対する親和性選択により、結合性を有する小型人工蛋白質を複数取得した。表面プラズモン共鳴、核磁気共鳴、X 線結晶構造解析によって作製した人工蛋白質の機能・構造を詳細に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Tracing primordial protein evolution through structurally guided stepwise segment elongation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Watanabe, Kazuhiko Yamasaki, Shinya Honda
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: vol. 289 ページ: 3394-3404
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.530592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-based histidine substitution for optimizing pH-sensitive Staphylococcus protein A (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Watanabe, Hiroyuki Matsumaru, Ayako Ooishi, Shinya Honda
  • 雑誌名: J. Chromatogr. B 巻: vol. 929 ページ: 155-160
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2013.04.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomimetic engineering of modular bispecific antibodies for biomolecule immobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Watanabe, Kengo Kanazaki, Takeshi Nakanishi, Hidenori Shiotsuka, Satoru Hatakeyama, Masaru Kaieda, Takeshi Imamura, Mitsuo Umetsu, Izumi Kumagai
  • 雑誌名: Langmuir 巻: vol. 27 ページ: 9656-9661
  • DOI: 10.1021/la2006259
  • 査読あり
• [雑誌論文] ～抗体医療研究の技術を工業材料開発へ～ 抗体分子の「ナノ糊(のり)としての利用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊秀樹, 梅津光央, 熊谷泉
  • 雑誌名: Material Stage 巻: vol. 10 ページ: 6-9
• [雑誌論文] 分子デザインによる抗体精製用蛋白質プロテインGの安定性およびpH応答性の論理的改変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊秀樹, 本田真也
  • 雑誌名: BIO INDUSTRY 巻: vol. 27 ページ: 72-78
• [産業財産権] 抗体結合性ペプチド (2013)
  • 発明者名: 渡邊秀樹, 本田真也
  • 権利者名: 独立行政法人産業技術総合研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/007583
  • 出願年月日: 2013-12-25
  • 外国
• [産業財産権] 微小タンパク質の骨格構造に基づく分子ライブラリ (2013)
  • 発明者名: 本田真也, 渡邊秀樹, 山崎和彦
  • 権利者名: 独立行政法人産業技術総合研究所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/007238
  • 出願年月日: 2013-12-09
  • 外国