DNA損傷を乗り越えるDNAポリメラーゼζ/REV1複合体の構造機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22770109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 橋本 博 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 助教 (40336590)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: X線結晶解析

研究概要

REV1, REV3, REV7は損傷乗り越えDNA合成において中心的なタンパク質である.損傷乗り越えDNA合成とは,損傷塩基を鋳型にしたDNA合成であり, DNA損傷による複製停止を回避する戦略である. REV1とREV3は誤りがちなDNAポリメラーゼである. REV7はREV1とREV3の両方と相互作用し,三者複合体REV1-REV7-REV3を形成する.特にREV7-REV3複合体をDNAポリメラーゼζという. REV7は2つの誤りがちなDNAポリメラーゼを機能的かつ物理的に繋ぐアダプタータンパク質である.本研究では, REV1, REV3, REV7が中心となって機能する損傷乗り越えDNA合成の分子機構を原子レベルで明らかにするため, REV1-REV7-REV3複合体のX線結晶構造解析を行った.我々はREV1-REV7-REV3複合体の結晶化に成功し,電子密度からREV1のC末端ドメインが4つのαヘリックスで構成されたヘリックスバンドル構造であることを明らかにした.

研究成果

• [学会発表] Structure of REV7 in complex with a REV3 fragment and structural implication of the interaction between DNA polymeraseζ and REV1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hashimoto, Kodai Hara, Yoshiki Murakumo, Shunsuke Kobayashi, Toshiaki Kogame, Satoru Unzai, Satoko Akashi, Shunichi Takeda, Toshiyuki Shimizu, Mamoru Sato
  • 学会等名: NH Grand Hotel Krasnapolsky
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20110607-09
• [学会発表] Structure of REV7 in complex with a REV3 fragment and structural implication of the interaction between DNA polymeraseζand REV1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hashimoto
  • 学会等名: SNY-YCU Bilateral Symposium on Structural Biology
  • 発表場所: RIEKN Yokohama Institute, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Crystal structure of human REV7 in complex with a human REV3 fragment and structural implication of the interaction between DNA polymeraseζ and REV1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hashimoto, Kodai Hara, Yoshiki Murakumo, Shunsuke Kobayashi, Toshiaki Kogame, Satoru Unzai, Satoko Akashi, Shunichi Takeda, Toshiyuki Shimizu, Mamoru Sato
  • 学会等名: 3R meeting
  • 発表場所: Toyama Conference Center
  • 年月日: 20101016-30
• [学会発表] 損傷乗り越えDNA合成におけるタンパク質間相互作用の構造生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本博
  • 学会等名: 第18回大阪府立母子保健総合医療センターシンポジウム(母と子のすこやか基金)
  • 発表場所: 大阪府立母子保健総合医療センター研究所
  • 年月日: 2010-12-24