ウイルス抵抗性遺伝子OASを介したフラビウイルス特異的感染防御機構の解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22780268
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 好井 健太朗 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (50421988)
• キーワード: フラビウイルス / OAS / ウイルス抵抗性遺伝子

研究概要

感染症に対する宿主側のインターフェロン誘導性の防御機構において、オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は重要な働きを持つ。一方、げっ歯類にはフラビウイルス感染に対して特異的に働く感染抵抗性遺伝子があり、近年、これがOAS遺伝子ファミリーのOas1bであることが明らかにされた。しかし従来、感染症防御に非特異的に働くOAS遺伝子ファミリーにおいて、何故Oas1bがフラビウイルス感染に特異的に抵抗性を示すのかは不明である。そこで本研究ではOas1bによるフラビウイルスに対する特異的な感染防御機構を解析し、自然界におけるフラビウイルスの感染病態及び伝播への影響を解明することを目的とする。
野生マウス由来Oas1b遺伝子導入コンジェニックマウス(B6.MSM-Oas)にダニ媒介性脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウエストナイルウイルス等のフラビウイルスを皮下接種した所、全ての個体が生存し、Oas1b遺伝子に欠損を持つB6マウスでは接種後高い病原性を示したため、Oas1b遺伝子を介したフラビウイルス特異的な抵抗性が示された。さらにダニ媒介性脳炎ウイルスについて、ヒト脳炎患者由来株であるSofjin株と犬血液より分離されたOshima株を脳内接種でB6.MSM-Oasマウスに感染させた所、Oshima株では一過性の体重減少を示した後回復したのに対して、Sofjin株では神経症状を伴う脳炎を引き起こし死亡し、Oas1bによるフラビウイルス抵抗性が株間で異なる事が示唆された。両株のアミノ酸配列の相同性は98%以上あることから、B6.MSM-Oasマウスにおける病原性の相違に関わるアミノ酸配列を同定することにより、Oas1bを介したフラビウイルス特異的な感染抵抗性に関わる分子メカニズムの解明につながるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] ダニ媒介性脳炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 苅和宏明, 好井健太朗, 高島郁夫
  • 雑誌名: 公衆衛生 巻: 75 ページ: 36-38
• [雑誌論文] Development of ELISA system for tick-borne encephalitis virus infection in rodents (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa-Yoshida A, Yoshii K, Kuwahara K, Obara M, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 55 ページ: 100-107
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00296.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of an infectious cDNA clone for Omsk hemorrhagic fever virus, and characterization of mutations in NS2A and NS5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Igarashi M, Ito K, Kariwa H, Holbrook MR, Takashima I.
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 155 ページ: 61-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epizootiological Study of Tick-Borne Encephalitis Virus Infection in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Mottate K, Omori-Urabe Y, Chiba Y, Seto T, Sanada T, Maeda J, Obara M, Ando S, Ito N, Sugiyama M, Sato H, Fukushima H, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: (電子出版)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient in vivo Method for THE Isolation OF PUUMALA VIRUS IN SYRIAN Hamsters and the Characterization of the isolates from russia (2010)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Tkachenko EA, Morozov VG, Tanikawa Y, Kolominov SI, Belov SN, Nakamura I, Hashimoto N, Kon Y, Balakiev AE, Dzagurnova TK, Medvedkina OA, Nakauchi M, Ishizuka M, Yoshii K, Yoshimatsu K, Ivanov LV, Arikawa J, Takashima I, Kariwa H
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 巻: (電子出版)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylation of the West Nile Virus envelope protein increases in vivo and in vitro viral multiplication in birds (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata R, Eshita Y, Maeda A, Maeda J, Akita S, Tanaka T, Yoshii K, Kariwa H, Umemura T, Takashima I
  • 雑誌名: American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 巻: 82 ページ: 696-704
  • 査読あり
• [学会発表] Puumalaウイルスを感染させたシリアンハムスター(Mesocricetus auratus)の感染動態の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真田崇弘、苅和宏明、永田典代、谷川洋一、Nur Hardy Abu Daud、瀬戸隆弘、吉松組子、有川二郎、好井健太郎、高島郁夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] メキシコの野生げっ歯類が保有するハンタウイルスの抗原性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田喜香、苅和宏明、真田崇弘、Ngonda Saasa、瀬戸隆弘、吉松組子、有川二郎、好井健太郎、高島郁夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルスSofjin株の感染性cDNAの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野絢子、大森優紀、好井健太郎、横澤香菜、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎/オムスク出血熱のキメラウイルスの作成と性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 好井健太郎、寸田祐嗣、苅和宏明、Michael R.Holbrook、高島郁夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] ウエストナイルウイルスのE蛋白糖鎖付加が鳥類における病態に与える影響の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸谷理詩、好井健太郎、村田亮、秋田紗希、田中智久、苅和宏明、梅村孝司、高島郁夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県徳島市)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] 日本国内におけるダニ媒介性脳炎の血清疫学調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 好井健太郎、持舘景太、大森優紀、千葉裕美子、真田崇弘、瀬戸隆弘、前田純子、小原真弓、安藤秀二、伊藤直人、杉山誠、佐藤浩、福島博、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第10回人と動物の共通感染症研究会学術集会
  • 発表場所: 日本大学会館(東京都千代田区)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 2008年北海道におけるダニ媒介性脳炎ウイルスの分離と性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎翔子、好井健太郎、持舘景太、村田亮、真田崇弘、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学(北海道帯広市)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルスのE蛋白の糖鎖付加がウイルス性状に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原なつみ、好井健太郎、後藤明子、伊川綾恵、石塚万里子、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学(北海道帯広市)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルスSofjin株の感染性cDNAの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野絢子、大森優紀、好井健太郎、横澤香菜、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学(北海道帯広市)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎/オムスク出血熱のキメラウイルスの作成と性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 好井健太郎、寸田祐嗣、苅和宏明、Michael R.Holbrook、高島郁夫
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学(北海道帯広市)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] メキシコ由来のハンタウイルスに対するモノクローナル抗体の作出と各種ハンタウイルスに対する反応性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田喜香、苅和宏明、真田崇弘、Ngonda Saasa、瀬戸隆弘、吉松組子、有川二郎、好井健太郎、高島郁夫
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学(北海道帯広市)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] ウエストナイルウイルスのE蛋白糖鎖付加が鳥類における病態に与える影響の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸谷理詩、好井健太郎、村田亮、秋田紗希、田中智久、苅和宏明、梅村孝司、高島郁夫
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学(北海道帯広市)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Puumalaウイルスを感染させたシリアンハムスター(Mesocricetus auratus)の感染動態の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真田崇弘、苅和宏明、谷川洋一、Abu Daud Nur Hardy、瀬戸隆弘、永田典代、吉松組子、有川二郎、好井健太郎、高島郁夫
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学(北海道帯広市)
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Persistent infection of Puumala virus in Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) resembling hantavirus infection in natural hosts (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanada T, Kariwa H, Tanikawa Y, Abu Daud NH, Seto T, Nagata N, Yoshimatsu K, Arikawa J, Yoshii K, Takashima I
  • 学会等名: The 2^<nd> International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2010
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Efficient Isolation Method for Puumala Hantavirus by Using Syrian Hamsters (2010)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Sanada T, Saasa N, Takashima I, Yoshii K, Kariwa H
  • 学会等名: The 2^<nd> International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2010
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Establishment of enzyme-linked immunosorbent assay for epidemiological studies of hantavirus infection in Mexico (2010)
  • 著者名/発表者名: Saasa N, Kariwa H, Sanchez-Hernandez C, Romero-Almaraz M de L, Yoshida H, Sanada T, Seto T, Yoshikawa K, Yoshii K, Ramos C, Yoshimatsu K, Arikawa J, Takashima I
  • 学会等名: The 2^<nd> International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2010
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Isolation of Amur and Hantaan viruses from wild rodents and the epidemiology of hemorrhagic fever with renal syndrome in Far East Russia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kariwa H, Yoshikawa K, Tanikawa Y, Seto T, Sanada T, Saasa N, Ivanov LI, Slonova R, Zakharycheva TA, Yoshimatsu K, Arikawa J, Yoshii K, Takashima I
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Science Program 44^<th> Joint Working Conference on Viral Diseases
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎/オムスク出血熱のキメラウイルスの作成と性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 好井健太郎、寸田祐嗣、苅和宏明、Michael R.Holbrook、高島郁夫
  • 学会等名: 第45回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 国立感染症研究所(東京都新宿区)
  • 年月日: 2010-05-28
• [図書] Animal viruses (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Kariwa H, Takashima I
  • 総ページ数: 164
  • 出版者: Transworld research network