ウイルス抵抗性遺伝子OASを介したフラビウイルス特異的感染防御機構の解析

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22780268
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 好井 健太朗 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (50421988)
• キーワード: フラビウイルス / OAS / ウイルス抵抗性遺伝子

研究概要

感染症に対する宿主側のインターフェロン誘導性の防御機構において、オリゴアデニル酸合成酵素(OAS)は重要な働きを持つ。一方、げっ歯類にはフラビウイルス感染に対して特異的に働く感染抵抗性遺伝子があり、近年、これがOAS遺伝子ファミリーのOas1bであることが明らかにされた。しかし従来、感染症防御に非特異的に働くOAS遺伝子ファミリーにおいて、何故Oas1bがフラビウイルス感染に特異的に抵抗性を示すのかは不明である。そこで本研究ではOas1bによるフラビウイルスに対する特異的な感染防御機構を解析し、自然界におけるフラビウイルスの感染病態及び伝播への影響を解明することを目的とする。
前年度までの研究で野生マウス由来Oas1b遺伝子導入コンジェニックマウス(B6.MSM-Oas)にダニ媒介性脳炎ウイルス(TBEV)ヒト脳炎患者由来株であるSofjin株と犬血液より分離されたOshima株を脳内接種した所、Oshima株では一過性の体重減少を示した後回復したのに対して、Sofjin株では神経症状を伴う脳炎を引き起こし死亡した。そこで今年度は、両者の病態の相違を詳細に解析した。B6.MSM-OasマウスにおいてOshima株は感染後Oas1bが発現するとともにウイルス量が減少していたが、Sofjin株感染時ではOas1bは同様に発現していたがウイルス量は全く減少していなかった。さらに病理組織解析において、Oshima株感染B6.MSM-Oasでは炎症反応は認められたものの、ウイルス抗原はほとんど検出されず、また神経細胞の変性・壊死も目立たなかった。しかし、Sofjin株感染では神経細胞の変性・壊死とともに多数のウイルス抗原が検出され、これが死に至った要因だと考えられた。
以上の結果から、Oas1bによるフラビウイルス抵抗性には株間で相違があることが明らかになり、これが実際の人における感染時の病態とも関連していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The Conserved Region in the PrM Protein Is a Critical Determinant in the Assembly of Flavivirus Particles (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Igarashi M, Ichii O, Yokozawa K, Ito K, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 93 ページ: 27-38
  • DOI: 10.1099/vir.0.035964-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of hantaviruses in far East Russia and etiology of hemorrhagic Fever with renal syndrome in the region (2012)
  • 著者名/発表者名: Kariwa H, Yoshikawa K, Tanikawa Y, Seto T, Sanada T, Saasa N, Ivanov LI, Slonova R, Zakharycheva TA, Nakamura I, Yoshimatsu K, Arikawa J, Yoshii K, Takashima I
  • 雑誌名: The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 巻: 86 ページ: 545-553
  • DOI: 10.4269/ajtmh.2012.11-0297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic diversity of hantaviruses in Mexico : Identification of three novel hantaviruses from Neotominae rodents (2012)
  • 著者名/発表者名: Kariwa H, Yoshida H, Sanchez-Hernandez C, Romero-Almaraz MD, Almazan-Catalan JA, Ramos C, Miyashita D, Seto T, Takano A, Totani M, Murata R, Saasa N, Ishizuka M, Sanada T, Yoshii K Yoshimatsu K, Arikawa J, Takashima I
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 163 ページ: 486-494
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2011.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of Hantaan virus strain AA57 leading to pulmonary disease in laboratory mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Nagata N, Yoshikawa K, Ichii O, Sanada T, Saasa N, Ozaki Y, Kon Y, Yoshii K, Takashima I, Kariwa H
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 163 ページ: 284-290
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2011.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本国内におけるダニ媒介性脳炎の血清疫学調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗, 持舘景太, 苅和弘明, 高島郁夫
  • 雑誌名: 獣医畜産新報 巻: 64 ページ: 801-803
• [雑誌論文] ダニ媒介性脳炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 苅和宏明, 好井健太朗, 高島郁夫
  • 雑誌名: 公衆衛生 巻: 75 ページ: 36-38
• [雑誌論文] Needle-free jet injection of DNA and protein vaccine of the Far-Eastern subtype of Tick-borne encephalitis virus induced protective immunity in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Omori-Urabe Y, Yoshii K, Ikawa-Yoshida A, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 55 ページ: 893-897
  • DOI: 10.1111/j.1348.0421.2011.00389.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylation of the Envelope Protein of West Nile Virus Affects Its Replication in Chicks (2011)
  • 著者名/発表者名: Totani M, Yoshii K, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Avian Diseases 巻: 55 ページ: 561-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a replicon and an infectious cDNA clone of the Sofjin strain of the Far-Eastern subtype of tick-borne encephalitis virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano A, Yoshii K, Omori-Urabe Y, Yokozawa K, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 156 ページ: 1931-1941
  • DOI: 10.1007/s00705-011-1066-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Puumala virus infection in Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) resembling hantavirus infection in natural rodent hosts (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanada T, Kariwa H, Nagata N, Tanikawa Y, Seto T, Yoshimatsu K, Arikawa J, Yoshii K, Takashima I
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 160 ページ: 108-119
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2011.05.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroprevalence of West Nile Virus in Wild Birds in Far Eastern Russia Using a Focus Reduction Neutralization Test (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata R, Hashiguchi K, Yoshii K, Kariwa H, Nakajima K, Ivanov LI, Leonova GN, Takashima I
  • 雑誌名: The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 巻: 84 ページ: 461-465
  • DOI: 10.4269/ajtmh.2011.09-0714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of ELISA system for tick-borne encephalitis virus infection in rodents (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa-Yoshida A, Yoshii K, Kuwahara K, Obara M, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 55 ページ: 100-107
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00296.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient in vivo Method for THE Isolation OF PUUMALA VIRUS IN SYRIAN Hamsters and the Characterization of the isolates from russia (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Tkachenko EA, Morozov VG, Tanikawa Y, Kolominov SI, Belov SN, Nakamura I, Hashimoto N, Kon Y, Balakiev AE, Dzagurnova TK, Medvedkina OA, Nakauchi M, Ishizuka M, Yoshii K, Yoshimatsu K, Ivanov LV, Arikawa J, Takashima I, Kariwa H
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 巻: 173 ページ: 17-23
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2010.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epizootiological Study of Tick-Borne Encephalitis Virus Infection in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Mottate K, Omori-Urabe Y, Chiba Y, Seto T, Sanada T, Maeda J, Obara M, Ando S, Ito N, Sugiyama M, Sato H, Fukushima H, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 73 ページ: 409-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of an infectious cDNA clone for Omsk, hemorrhagic fever virus, and characterization of mutations in NS2A and NS5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Igarashi M, Ito K, Kariwa H, Holbrook MR Takashima I
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 155 ページ: 61-68
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2010.08.023
  • 査読あり
• [学会発表] Infection of highly pathogenic tick-borne flavivirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Yoshii
  • 学会等名: Nagasaki Symposium on Emerging Viral Diseases
  • 発表場所: 長崎大学(長崎県長崎市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-21
• [学会発表] BSL-4に関するトレーニング等 (2011)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗
  • 学会等名: 第11回日本バイオセーフティ学会学術集会
  • 発表場所: 文部科学省研究交流センター(茨城県つくば市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] リバースジェネティクスを用いた極東型ダニ媒介性脳炎ウイルスの病原性決定因子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 境瑞紀、好井健太朗、高野絢子、大森優紀、横澤香菜、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第18回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] フラビウイルスにおける宿主DNA修復機構を用いた新規リバースジェネティクス系の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日向亮輔、川岸崇裕、加藤文博、好井健太朗、高島郁夫、三浦智行、五十嵐樹彦、小林剛
  • 学会等名: 第18回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 発表場所: 国立感染症研究所(東京都新宿区)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 2008年北海道におけるダニ媒介性脳炎ウイルスの分離と性状解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗、山崎翔子、持舘景太、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第11回人と動物の共通感染症研究会学術集会
  • 発表場所: 国立感染症研究所(東京都新宿区)
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 2008年北海道で分離されたダニ媒介性脳炎ウイルスOshima 08-AS株の病原性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎翔子、好井健太朗、真田崇弘、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府堺市)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 野生マウス由来Oas遺伝子座導入コンジェニックマウスにおけるダニ媒介性脳炎ウイルスの神経病原性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗、森藤可南子、永田典代、佐々木宣哉、苅和宏明、安居院高志、高島郁夫
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府堺市)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルスのE蛋白糖鎖は哺乳動物細胞におけるウイルス粒子分泌に影響する (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳原なつみ、好井健太朗、石塚万里子、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府堺市)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 日本のげっ歯類のハンタウイルス感染状況に関する血清疫学調査とエゾヤチネズミが保有するHokkaidoウイルスの遺伝的多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎由佳、萩谷友洋、真田崇弘、瀬戸隆弘、Taylor Kyle、吉川佳佑、Ivanov Leonid、好井健太朗、坪田敏男、池中良徳、石塚真由美、吉松組子、有川二郎、苅和宏明
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府堺市)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] エゾヤチネズミ(Myodes rufocanus)の腎臓由来細胞系の確立とHokkaidoウイルス分離への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 真田崇弘、瀬戸隆弘、尾崎由佳、Saasa Ngonda、好井健太朗、苅和宏明
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府堺市)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 新規相同組換え技術による組換えダニ媒介性脳炎ウイルスの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川岸崇裕、日向亮輔、加藤文博、好井健太朗、高島郁夫、三浦智行、五十嵐樹彦、小林剛
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府堺市)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] CONSTRUCTION AND CHARACTERIZATION OF CHIMERIC VIRUS BETWEEN TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS AND OMSK HEMORRHAGIC FEVER VIRUS (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii, K., Sunden, Y., Yokozawa, K., Kariwa, H., Holbrook, M.R., Takashima, I.
  • 学会等名: The 3rd International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2011
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] DEVELOPMENT OF THE LETHAL ANIMAL MODEL OF HUMAN HANTAVIRUS INFECTION (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto, T., Nagata, N., Yoshikawa, K., Ichii, O., Sanada, T., Saasa, N., Kon, Y., Yoshii. K., Kariwa, H.
  • 学会等名: The 3rd International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2011
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] HIGH SUSCEPTIBILITY OF CULTURED CELLS DERIVED FROM THE KIDNEY OF GRAY RED-BACKED VOLE (MYODES RUFOCANUS) TO PUUMALA VIRUS AND OTHER HANTAVIRUSES (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanada, T., Seto,, T., Ozaki, Y., Saasa, N., Yoshii, K., Kariwa, H.
  • 学会等名: The 3rd International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2011
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] THE IDENTIFICATION OF THE RODENT RESERVOIR OF MONTANOVIRUS, A NOVEL HANTAVIRUS IN MEXICO (2011)
  • 著者名/発表者名: Saasa, N., Sanchez-Hernindez, C., Romero-Almaraz, M.de L., Yoshida, H., Sanada, T., Seto, T., Yoshii, K., Yoshimatsu, K., Arikawa, J.Takashima, I., Kariwa, H.
  • 学会等名: The 3rd International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2011
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] CONSTRUCTION AND CHARACTERIZATION OF CHIMERIC VIRUS BETWEEN TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS AND OMSK HEMORRHAGIC FEVER VIRUS (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii, K., Sunden, Y., Yokozawa, K., Kariwa, H., Holbrook, M.R., Takashima, I.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS IN HOKKAIDO, JAPAN IN 2008 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., Yoshii, K., Mottate, K., Murata, R., Sanada, T., Kariwa, H., Takashima, I
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] ROLE OF THE N-LINKED GLYCAN OF ENVELOPE PROTEIN OF TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS IN THE VIRUS REPLICATION AND PATHOGENICITY (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, N., Yoshii, K., Goto, A., Ikawa, A., Ishizuka, M., Kariwa, H., Takashima I.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] DEVELOPMENT OF THE LETHAL ANIMAL MODEL OF HUMAN HANTAVIRUS INFECTION (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto, T., Nagata, N., Yoshikawa, K., Ichii, O., Sanada, T., Saasa, N., Kon, Y., Yoshii, K., Kariwa, H.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] HIGH SUSCEPTIBILITY OF CULTURED CELLS DERIVED FROM THE KIDNEY OF GRAY RED-BACKED VOLE (MYODES RUFOCANUS) TO PUUMALA VIRUS AND OTHER HANTAVIRUSES (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanada, T., Seto, T., Ozaki, Y., Saasa, N., Yoshii, K., Kariwa, H.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] EPIZOOTIOLOGICAL INVESTIGATION OF HANTAVIRUS INFECTION IN JAPAN AND GENETIC VARIATION OF HOKKAIDO VIRUS IN MYODES RUFOCANUS (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Y., Sanada, T., Seto, T., Taylor, K., Saasa, N., Ivanov, L.I., Yoshii, K., Tubota, T., Ikenaka, Y., Ishizuka, M., Arikawa, J., Kariwa, H.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] THE IDENTIFICATION OF THE RODENT RESERVOIR OF MONTANOVIRUS, A NOVEL HANTAVIRUS IN MEXICO (2011)
  • 著者名/発表者名: Saasa, N., Sanchez-Hernandez, C., Romero-Almaraz, M.de L., Yoshida, H., Sanada, T., Seto, T., Yoshii, K., Yoshimatsu, K., Arikawa, J.Takashima, I., Kariwa, H.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF HANTAVIRUSES FROM WILD RODENTS AND EPIDEMIOLOGY OF HEMORRHAGIC FEVER WITH RENAL SYNDROME IN RUSSIA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariwa, H., Seto, T., Yoshikawa, K., Tkachenko, TE.A., Morozov, V.G., Ivanov, L.I., Slonova, R., Zakharycheva, T.A., Yoshii, K., Takashima I
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 野生マウス由来Oas遺伝子座導入コンジェニックマウスの作製とフラビウイルス抵抗性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗、森藤可南子、永田典代、浅野淳、佐々木宣哉、苅和宏明、安居院高志、高島郁夫
  • 学会等名: 第46回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 金沢白鳥路ホテル(石川県金沢市)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎/オムスク出血熱のキメラウイルスを用いた病態発現機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗、寸田祐嗣、横澤香菜、苅和宏明、Michael R.Holbrook、高島郁夫
  • 学会等名: 第15回日本神経ウイルス研究会
  • 発表場所: 金沢白鳥路ホテル(石川県金沢市)
  • 年月日: 2011-05-19