蛋白質の高効率的精製・ラベル化を可能とするRecapturableリンカーの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790012
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 重永 章 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10423394)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アビジン / 蛋白質精製 / 蛋白質ラベル化 / ビオチン / プルダウン / ペプチド / ペプチド結合切断 / 有機合成化学

研究概要

プロテオミクス分野における重要な基盤技術として、プロテオームからの標的蛋白質の精製およびその選択的ラベル化技術が挙げられる。そこで本研究では、標的蛋白質の精製および選択的ラベル化を可能とするRecapturableリンカーの開発を目的とした。この結果、Recapturableリンカーの合成に成功するとともに、本リンカーの標的蛋白質モデル化合物への導入およびその選択的ラベル化を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a reduction-responsive amino acid that induces peptide bond cleavage in hypoxic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Ogura, K.; Hirakawa, H.; Yamamoto, J.; Ebisuno, K.; Miyamoto, L.; Ishizawa, K.; Tsuchiya, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: 13 ページ: 968-971
  • DOI: DOI:10.1002/cbic.201200141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caged ceramide which releases parent ceramide after UV-induced amide bond cleavage followed by intramolecular O-N acyl transfer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Hirakawa, H.; Yamamoto, J.; Ogura, K.; Denda, M.; Yamaguchi, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 385-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double-kinetically controlled proline ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ding, H.; Sato, K.; Morishita, K.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 133-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Sulfanylethylanilide peptide : a peptide thioester equivalent which can directly participate in native chemical ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K.; Tsuda, S.; Sakamoto, K.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 13-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of UV-responsive catch-andrelease system of a cysteine protease model peptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Morishita, K.; Yamaguchi, K.; Ding, H.; Ebisuno, K.; Sato, K.; Yamamoto, J.; Akaji, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 8879-8886
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2011.09.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of caged ceramide : UV-responsive ceramide releasing system based on UV-induced amide bond cleavage followed by O-N acyl transfer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Hirakawa, H.; Yamamoto, J.; Ogura, K.; Denda, M.; Yamaguchi, K.; Tsuji, D.; Itoh, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 3984-3990
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2011.04.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual kinetically-controlled native chemical ligation using a combination of sulfanylproline and sulfanylethylanilide peptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Ding, H.; Shigenaga, A.; Sato, K.; Morishita, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 13 ページ: 5588-5591
  • DOI: DOI:10.1021/ol202316v
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Sulfanylethylanilide peptide as a crypto-thioester peptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K.; Shigenaga, A.; Tsuji, K.; Tsuda, S.; Sumikawa, Y.; Sakamoto, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: 12 ページ: 1840-1844
  • DOI: DOI:10.1002/cbic.201100241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of N-C-or C-N-directed sequential native chemical ligation to the preparation of CXCL14 analogs and their biological evaluation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, K.; Shigenaga, A.; Sumikawa, Y.; Tanegashima, K.; Sato, K.; Aihara, K.; Hara, T.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 4014-4020
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2011.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Sulfanylethylanilide derivative as a peptide thioester equivalent (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K.; Tsuda, S.; Tsuji, K.; Sakamoto, K.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Proceedings of the Twenty-Second American Peptide Symposium ページ: 72-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of CXCL14 and its derivatives utilizing C to N or N to C directive sequential NCL protocol (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, K.; Sumikawa, Y.; Tanegashima, K.; Shigenaga, A.; Hara, T.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Proceedings of the Twenty-Second American Peptide Symposium ページ: 74-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of amide bond cleavage device with application to chemical biology use (2011)
  • 著者名/発表者名: Otaka, A.; Shigenaga, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of CXCL14 and its derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, K.; Sumikawa, Y.; Tanegashima, K.; Shigenaga, A.; Hara, T.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective synthesis of stimulus-responsive amino acid via pyrrolidinyl tetrazole catalyzed asymmetricα-amination of aldehyde (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Yamamoto, J.; Nishioka, N.; Denda, M.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Native chemical ligation using N-peptidyl anilide as crypto-thioester (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, K.; Tsuda, S.; Maeda, N.; Denda, M.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of nonhydrolyzable AMPylated amino acid analogues for uncovering the physiological role of AMPylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogura, K.; Hirakawa, H.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of recapturable cleavable linker for efficient enrichment and specific labeling of target proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, J.; Maeda, N.; Denda, M.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of stimulus responsive thiol releasing system for controlling activity of cysteine protease (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishita, K.; Yamaguchi, K.; Ding, H.; Shigenaga, A.; Akaji, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2010 巻: 290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective synthesis of stimulus-responsive amino acid via asymmetricα-amination of aldehyde (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Yamamoto, J.; Nishioka, N.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 7367-7372
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2010.07.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Fmoc-based solid phase synthesis of adenylylated peptides using diester-type adenylylated amino acid derivatives
  • 著者名/発表者名: Ogura, K.; Shigenaga, A.; Ebisuno, K.; Hirakawa, H.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2012.04.063
  • 査読あり
• [学会発表] 刺激応答型アミノ酸の開発とケミカルバイオロジー分野への展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 重永章
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] "化学"でペプチド・タンパク質を操る-神経変性疾患治療を目指して- (2010)
  • 著者名/発表者名: 重永章
  • 学会等名: 日本の薬学、四国の薬学部
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-06-12
• [図書] 刺激応答型アミノ酸の開発と生命科学分野への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重永章、山本純、大高章
  • 総ページ数: 168-172
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] 第10章最近のペプチド・タンパク質の化学合成について (2010)
  • 著者名/発表者名: 大高章、重永章
  • 総ページ数: 205-231
  • 出版者: 建帛社
• [備考]
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/otaka/