| 研究概要 |
本研究は,過剰に産生されるTNF-αにより惹起される種々の疾病の予防・改善作用を有する医薬シーズの探索研究において,簡便かつ有用なスクリーニング手法であるマウス由来線維芽細胞であるL929細胞を用いたTNF-α感受性低減作用試験を構築し,本手法を用いて世界各地の伝承・伝統薬物および薬用食品などの天然資源素材の抽出エキスライブラリーについてスクリーニングを試験を実施するとともに,これらに含有される活性成分を探索することを目的とする.加えて,見い出された活性成分について,各種類縁体合成を実施して,活性発現の必須構造や構造活性相関研究へと繋げ,医薬シーズとしての提案ができるべく検討を重ねる.また,過剰なTNF-αにより惹起される疾病モデルとしてGalN/LPS誘発肝障害モデルマウスを用いた肝保護作用について検討する.
平成22年度は,独自に実施した文献調査および上述のような予備的検討により選抜した約120種の3世界各地の伝承・伝統薬用植物および薬用食品素材の抽出エキスライブラリーについて,L929細胞を用いたTNF-α感受性低減作用スクリーニング試験を実施し,有望な素材を探索した.その結果,タイ天然薬物であるPiper chaba果実からpiperineなどの酸アミド化合物およびタイムクロジ(Sapindus rarak,果皮)からモノアセチルmukurozioside IIaなどのアシル化ジテルペン配糖体および中国新疆ウイグル自治区の薬用資源であるカンカニクジュヨウ(Cistanche tubulosa,肉質茎)からechinakosideおよびacteosideなどのアシル化フェニルエタノイド配糖体などを見い出しており,その一部についてGalN/LPS誘発肝障害モデルマウスを用いた肝保護作用を検討した.
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