先端的がん治療に向けた全身投与型siRNAデリバリーシステムの開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790045
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 浅井 知浩 静岡県立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (00381731)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / small interfering RNA / がん治療

研究概要

small interfering RNA(siRNA)を始めとする核酸医薬品シーズの実用化に期待が高まる中、最大の鍵となっているのがデリバリーシステムの開発である。本研究では、末端を化学修飾したsiRNAとポリカチオンリポソームから形成される安定なナノ粒子を開発し、がん治療研究への応用展開を試みた。インビボにおいて新規ナノ粒子を用いてsiRNAを腫瘍へ送達し、がんの進行に関与するmammalian target of rapamycin(mTOR)シグナルを抑制したところ、有意ながん治療効果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Development of miR-92a delivery system for antiangiogenesis-based cancer therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Ando, A. Okamoto, M. Yokota, K. Shimizu, T. Asai, T. Dewa, N. Oku
  • 雑誌名: J. Gene Med. 巻: 15 ページ: 20-27
  • DOI: DOI: 10.1002/jgm.2690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liposomes and nanotechnology in drug development: focus on ocular targets. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Honda, T. Asai, N. Oku, Y. Araki, M. Tanaka, N. Ebihara
  • 雑誌名: Int J Nanomedicine 巻: 8 ページ: 495-504
  • DOI: DOI:10.2147/IJN.S30725
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single injection of liposomal asialo-erythropoietin improves motor function deficit caused by cerebral ischemia/reperfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ishii, T. Asai, T. Fukuta, D. Oyama, N. Yasuda, Y. Agato, K. Shimizu, T. Minamino, N. Oku
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 439 ページ: 269-274
  • DOI: DOI:10.1016/j.ijpharm.2012.09.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-dependent induction of accelerated blood clearance phenomenon by repeated injections of polymeric micelles. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Koide, T. Asai, H. Kato, H. Ando, K. Shiraishi, M. Yokoyama, N. Oku
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 432 ページ: 75-79
  • DOI: DOI:10.1016/j.ijpharm.2012.04.049.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ability of fibrinogen γ-derived dodecapeptides with different sequences to bind to rat platelets. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Tokutomi, T. Tagawa, M. Korenaga, M. Chiba, T. Asai, N. Watanabe, S. Takeoka, M. Handa, Y. Ikeda, N. Oku
  • 雑誌名: Int J Pharm. 巻: 438 ページ: 296-301
  • DOI: DOI:10.1016/j.ijpharm.2012.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of cerebral ischemia-reperfusion injurybased on liposomal drug delivery system with asialo-erythropoietin. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ishii, T. Asai, D. Oyama, T. Fukuta, N. Yasuda, K. Shimizu, T. Minamino, N. Oku
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 ページ: 81-87
  • DOI: DOI:10.1016/j.jconrel.2012.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGD-based active targeting of novel polycation liposomes bearing siRNA for cancer treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonenaga N, Kenjo E, Asai T,Tsuruta A, Shimizu K, Dewa T, Nango M, Oku N:
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 ページ: 177-181
  • DOI: DOI:10.1016/j.jconrel.2011.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGF immunoliposomes for the treatment of breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nishikawa, T. Asai, H. Shigematsu, K. Shimizu, H. Kato, Y. Asano, S. Takashima, E. Mekada, N. Oku, T. Minamino
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 160 ページ: 274-280
  • DOI: DOI:10.1016/j.jconrel.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of high-avidity tetravalent glycoclusters as probes for sambucus sieboldiana agglutinin and characterization of their binding properties. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Ogata, M. Yano, S. Umemura, T. Murata, EY. Park, Y. Kobayashi, T. Asai, N. Oku, N. Nakamura, I. Matsuo, T. Usui
  • 雑誌名: Bioconjug. Chem. 巻: 23 ページ: 97-105
  • DOI: DOI:10.1021/bc200440e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dicetyl phosphate-tetraethylenepentamine-based liposomes for systemic siRNA delivery. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Asai, S. Matsushita, E. Kenjo, T. Tsuzuku, N. Yonenaga, H. Koide, K. Hatanaka, T. Dewa, M. Nango, N. Maeda, H. Kikuchi, N. Oku
  • 雑誌名: Bioconjug. Chem. 巻: 22 ページ: 429-435
  • DOI: DOI:10.1021/bc1004697
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質ナノ粒子を用いた腫瘍新生血管への核酸・薬物デリバリー (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 脂質ナノ粒子を用いたsmall RNAデリバリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩、奥直人
  • 学会等名: 創剤カンファレンス静岡
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Targeted delivery of small interfering RNA with RGD-decorated polycation liposomes for cancer therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Asai, Naoto Oku
  • 学会等名: Oligonucleotide Delivery: Biology, Engineering and Development
  • 発表場所: Hernstein, Austria
  • 年月日: 2012-10-09
• [学会発表] siRNAイメージング技術の開発とデリバリーシステム研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井知浩
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-07-07
• [図書] Drug carrier systems for anticancer agents. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Koide, T. Asai, K. Shimizu, N. Oku
  • 総ページ数: 153-170
  • 出版者: CRC Press
• [図書] Polyamine-lipid conjugates as effective gene carriers: chemical structure, morphology, and gene transfer activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Dewa, T. Asai, N. Oku, M. Nango
  • 出版者: In Tech
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/radiobio/mbc/Publication.html