ニーマンピック病C型の神経変性におけるアラキドン酸カスケードの関与の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790056
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中村 浩之 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (20447311)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アラキドン酸代謝 / ニーマンピック病C型

研究概要

本研究ではニーマンピック病C型(NPC)のアラキドン酸代謝を解析した。またNPCで蓄積が認められるスフィンゴ脂質によるアラキドン酸代謝への影響を調べ、以下の結果を得た。1)NPC細胞では細胞質型ホスホリパーゼA2α(cPLA2α)によるアラキドン酸代謝が細胞障害性や活性酸素種(ROS)の産生に重要な役割を担っていること、2)スフィンゴミエリン(SM)やラクトシルセラミド(LacCer)がcPLA2αの活性を直接的に調節していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Arachidonic acid metabolism via cytosolic phospholipase A2α induces cytotoxicity in Niemann-Pick disease type C cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 安福加菜, 牧山智彦, 松本生, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 277 ページ: 2847-2855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of guanylyl cyclase b1 subunit and nitric oxide (NO)-induced relaxation in mouse rectum with colitis and its reproduction on long-term NO treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱田由梨, 加藤恵利奈, 中村浩之, 藤野裕道, 松本健次郎, 田嶋公人, 堀江俊治, 村山俊彦
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 巻: 385 ページ: 81-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of cytosolic phospholipase A2α in cell rounding and cytotoxicity induced by ceramide-1-phosphate via ceramide kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 多田詠子, 牧山智彦, 安福加菜, 村山俊彦
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 512 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the activity of cytosolic phospholipase A2α (cPLA2α) by cellular sphingolipids and inhibition of cPLA2α by sphingomyelin (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 脇田樹男, 菅波晃子, 田村裕, 花田賢太郎, 村山俊彦
  • 雑誌名: JLipid Res 巻: 51 ページ: 720-728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly synthetic ceramide-1-phosphate analogs ; their uptake, intracellular localization, and roles as an inhibitor of cytosolic phospholipase A2α and inducer of cell toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦, 長坂伸夫, 北條裕也, 山浦えりか, 中村浩之, 小出友紀, 西田篤司, 村山俊彦
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 80 ページ: 1396-1406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of ceramidase and ceramide kinase by vanadate via a tyrosine kinase-kinasemediated pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田詠子, 豊村香織, 中村浩之, 佐々木弘恒, 斎藤健, 金子雅幸, 大熊康修, 村山俊彦
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 114 ページ: 420-432
  • 査読あり
• [学会発表] HSP90阻害剤Geldanamycinのセラミド代謝に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊村香織, 斎藤健, 江森俊介, 松本生, 加藤恵利奈, 金子雅幸, 大熊康修, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] セラミダーゼ活性化制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木弘恒, 中村浩之, 多田詠子, 豊村香織, 村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] TGF-β1刺激時のヒト肺線維芽細胞におけるS1Pの相互的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙, 松澤康雄, 川島辰男, 大竹翔, 高畠護, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] コレステロール除去によるマスト細胞スフィンゴ脂質代謝及び脱顆粒反応への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] ラクトシルセラミドによる細胞質型ホスホリパーゼA2α活性化機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 森山友太, 牧山智彦, 村山俊彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 細胞質型ホスホリパーゼA2α阻害作用を持つC1P誘導体の探索研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦, 中村浩之, 西田篤司, 村山俊彦
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] ニーマンピック病C型におけるアラキドン酸代謝の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藁谷未沙, 安福加菜, 牧山智彦, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎誘発マウスでの消化管運動制御シグナル変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村山俊彦, 藤野裕道, 中村浩之
  • 学会等名: 第10回生命科学研究会
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2の腸管自発性運動機能への影響と潰瘍性大腸炎モデル動物での変動解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村涼也, 中村浩之, 藤野裕道, 堀江俊治, 村山俊彦
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] ニーマンピック病C型モデル細胞における細胞内遊離コレステロール蓄積に対するスフィンゴ脂質の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江森俊介, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] TGF-β1刺激による肺細胞繊維化とS1Pの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙, 松澤康雄, 川島辰男, 大竹翔, 山浦えりか, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 細胞質型ホスホリパーゼA2α選択的阻害作用を有するセラミド-1-リン酸誘導体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦, 中村浩之, 西田篤司, 村山俊彦
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] ニーマンピック病C型における細胞質型ホスホリパーゼA2由来のアラキドン酸遊離の増加 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安福加菜, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] セラミド-1-リン酸による細胞障害性における細胞質型ホスホリパーゼA2αの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村山俊彦, 中村浩之, 多田泳子, 安福加菜, 牧山智彦
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] ラクトシルセラミドによる細胞質型ホスホリパーゼA2活性化機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 森山友太, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ニーマンピック病C型モデル細胞におけるスフィンゴ糖脂質合成能の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本生, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎マウスにおけるVIP応答性消化管運動変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤恵利奈, 中村浩之, 藤野裕道, 村山俊彦
  • 学会等名: 第12回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] バナデート刺激によるセラミダーゼ、セラミドキナーゼの活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊村香織, 佐々木弘恒, 中村浩之, 村山俊彦
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] cPLA2α阻害作用を有する新規セラミド-1-リン酸誘導体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦, 中村浩之, 長坂伸夫, 北條裕也, 西田篤司, 村山俊彦
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] インドメタシンの新たな抗癌機構の解明:シクロオキシゲナーゼ阻害非依存的作用の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤野裕道, 織戸貴史, 中村浩之, 川島辰男, 村山俊彦
  • 学会等名: 第9回生命科学研究会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-06-25
• [図書] 薬学の世界をのぞく「体に欠かせない存在脂質」千葉学ブックレット:千葉の健康-6 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之, 村山俊彦
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 千葉大学出版
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/hinka/index.html
• [産業財産権] セラミド誘導体およびこれを用いたゴルジ体標識化プローブ (2011)
  • 発明者名: 西田篤司, 中村浩之, 牧山智彦, 村山俊彦
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-177720号
  • 出願年月日: 2011-08-15