家族性パーキンソン病病因遺伝子産物LRRK2の生理・病理学的基質の探索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790058
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊藤 弦太 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10431892)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: パーキンソン病 / LRRK2 / キナーゼ

研究概要

LRRK2によりリン酸化されるタンパク質はこれまでにいくつか報告されているが、いずれも細胞内でのリン酸化は確認されていなかった。本研究において、LRRK2の基質配列特異性をもとにデータベース検索を行い、LRRK2の基質候補タンパク質を複数選出した。そのうち、Synaptotagmin-1などについて、LRRK2によりin vitroにおいてリン酸化を受けることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Re-examination of the dimerization state of leucine-rich repeat kinase 2 : predominance of the monomeric form (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito G, Iwatsubo T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 441巻 ページ: 987-994
  • DOI: DOI:10.1042/BJ20111215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of alpha-synuclein at Ser129 reduces neuronal dysfunction by lowering its membrane-binding property in Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara T, Tonegawa R, Ito G, Mitani S, Iwatsubo T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287巻 ページ: 7098-7109
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.237131
  • 査読あり
• [学会発表] Identification and functional characterization of novel autophosphorylation sites of LRRK2. (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤弦太,上川路翔悟,岩坪威
  • 学会等名: 米国神経科学会
  • 発表場所: ワシントンDC、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Identification of in vivo autophosphorylation sites of LRRK2. (2011)
  • 著者名/発表者名: 上川路翔悟,伊藤弦太,岩坪威
  • 学会等名: 米国神経科学会
  • 発表場所: ワシントンDC、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Biochemical characterization of the dimerization of LRRK2. (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤弦太,岩坪威
  • 学会等名: 米国神経科学会
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Rotenone treatment enhances apoptosis caused by G2019S familial Parkinson mutant LRRK2. (2010)
  • 著者名/発表者名: 功刀隼人,伊藤弦太,岩坪威
  • 学会等名: 米国神経科学会
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 家族性パーキンソン病責任遺伝子産物LRRK2の新規基質探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新留一樹、伊藤弦太、岩坪威
  • 学会等名: 日本認知症学会第29回学術集会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター、愛知県
  • 年月日: 2010-11-05
• [備考]
  • URL: http://web.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/entranceja2.html