細胞内小胞輸送を介したγセクレターゼの基質選択性制御メカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790061
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 諸橋 雄一 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (40568169)
• 研究協力者: 岩坪 威 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 ; 富田 泰輔 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 細胞生物学

研究概要

アルツハイマー病(AD)患者脳に老人斑として蓄積するβアミロイドタンパク質(Aβ)を産生するγセクレターゼはAD治療薬ターゲットとして有力視されている。しかしながら副作用の無いAD治療薬の開発に向けて、複数の基質を有するγセクレターゼの基質選択性の理解は不可欠である。我々はγセクレターゼの基質の一つであるNotchの輸送を選択的に制御する分子Surf4を同定し、Surf4がNotchの細胞質領域を特異的に認識して結合してER出芽部位へと誘導し、そのER-ゴルジ間の輸送を制御している事を明らかにした。

研究成果

• [学会発表] Identification and functional analysisof a genetic regulator forγ-secretasesubstrate trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: 一色隼,山下雄大,石渡智之,諸橋雄一,富田泰輔,岩坪威
  • 学会等名: 第6回日本Notch研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111114-15
• [学会発表] Functional analysis of SFT-4 in the C. elegans Notch pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 石渡智之,一色隼人,桑原知樹,諸橋雄一,三谷昌平,富田泰輔,岩坪威
  • 学会等名: 第6回日本Notch研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111114-15
• [学会発表] Identification and functional analysisof a genetic regulator forγ-secretasesubstrate trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: 一色隼人,山下雄大,石渡智之,諸橋雄一,富田泰輔,岩坪威
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111111-13
• [学会発表] Functional analysis of SFT-4 in the C. elegans Notch pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 石渡智之,一色隼人,桑原知樹,諸橋雄一,三谷昌平,富田泰輔,岩坪威
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111111-13
• [学会発表] Functional analysis of SFT-4 in the C. elegans Notch pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 石渡智之,一色隼人,桑原知樹,諸橋雄一,三谷昌平,富田泰輔,岩坪威
  • 学会等名: 第5回Notch研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20101108-09
• [学会発表] Functional analysis of SFT-4 in the C. elegans Notch pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 石渡智之,一色隼人,桑原知樹,諸橋雄一,三谷昌平,富田泰輔,岩坪威
  • 学会等名: 4^<th> East Asia C. elegans Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100711-14
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科臨床薬学教室HP
  • URL: http://web.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/entranceja.html