創薬に指向した黄色ブドウ球菌免疫かく乱タンパク質ファミリーSSLの機能解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790077
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 伊藤 佐生智 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (70308013)
• キーワード: 黄色ブドウ球菌 / 免疫回避 / MMP-9 / IgG / フィコリン

研究概要

黄色ブドウ球菌の産生する分泌タンパク質ファミリーSSL (Staphylococcal superantigen like)は免疫回避に重要な役割を果たしていると考えられているが,それらの多くの機能は明らかにされていない.本研究はSSLファミリーの宿主側の標的分子を同定し,SSLと標的分子相互作用の生化学的解析と生理的意義の解析を行い,SSLの免疫回避における役割を明らかにすること,またSSLの持つ宿主側標的分子に対する特異的阻害作用を応用した,新しい抗がん薬,抗炎症薬,免疫調節薬などの創薬を行うことを目的としている.
本年度は,組換えSSLを結合したセファロースビーズを用いて試料中よりSSL結合タンパク質をアフィニティー精製することにより新たなSSLの宿主側の標的分子の探索を行った.その結果,これまでに報告したSSL5がMMP-9に結合しそのプロテアーゼ活性を抑制すること,SSL10がIgGに結合し古典経路による補体活性化を抑制することに加え,SSL6が補体活性化のレクチン経路の開始タンパク質,フィコリンに結合することを明らかにした.現在SSL6がどのようにしてフィコリンの生理的機能を妨害しているか解析を行っている.またこれ以外にも複数の免疫,生体恒常性の維持にかかわるタンパク質がSSLファミリーの標的分子として同定された.現在これらのSSL-標的分子相互作用の生理的意義の解明を行っている.

研究成果

• [雑誌論文] Etiological role of cigarette smoking in rheumatoid arthritis : Nasal exposure to cigarette smoke condensate extracts augments the development of collagen-induced arthritis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Shosuke, Adachi Miki, Chujo Satomi, Yamada Kyohei, Akita Kunihiko, Itoh Saotomo, Takii Takemasa, Hayakawa Kazuichi, Onozaki Kikuo
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 404 ページ: 1088-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal superantigen-like protein 5 inhibits matrix metalloproteinase 9 from human neutrophils. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Hamada E, Kamoshida G, Takeshita K, Oku T, Tsuji T.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78 ページ: 3298-3305
  • 査読あり
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌分泌タンパク質SSL6はficolin-βに結合する (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山領介, 伊藤佐生智, 鴨志田剛, 瀧井猛将, 辻勉, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] マウス関節炎の発症増強作用を示すタバコ成分に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋田邦彦, 岡本翔佑, 中条里美, 足達実季, 山田恭平, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 早川和一, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] タバコ抽出物によるマウス関節炎の増強作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 足達実季, 岡本翔佑, 中條里美, 山田恭平, 秋田邦彦, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 早川和一, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌スーパー抗原様分泌タンパク質SSLファミリーによる補体活性化抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐生智, 濱田恵里, 鴨志田剛, 横山領介, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫, 辻勉
  • 学会等名: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100909-20100910
• [学会発表] タバコと関節リウマチに関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 足達実季, 岡本翔佑, 中條里美, 山田恭平, 秋田邦彦, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 早川和一, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100909-20100910
• [学会発表] インターロイキン1によるヒトメラノーマ細胞増殖抑制機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒川友博, 林秀敏, 伊藤佐生智, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100909-20100910
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌スーパー抗原様タンパク質SSL10はヒトIgGのFc部に結合し古典経路による補体活性化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐生智, 濱田恵里, 鴨志田剛, 横山領介, 瀧井猛将, 小野嵜菊夫, 辻勉
  • 学会等名: 第22回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100903-20100904
• [学会発表] Rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes are more sensitive to cigarette smoke condensate extracts induced IL-1 beta mRNA expression through NF-κB activation than OA patient-derived synoviocytes, human lung fibroblasts and human lung epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Onozakii kikuo, Okamoto shosuke, Itoh Saotomo, Takii Takemasa
  • 学会等名: 4th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Staphylococcal superantigen-like protein 10 binds to human immunoglobulin G and inhibits the classical complement activation pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh Saotomo, Hamada Eri, Kamoshida Go, Takii Takemasa, Onozaki Kikuo, Tsuji Tsutomu
  • 学会等名: 4th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Staphylococcal superantigen-like protein 6(SSL6)はブタフィコリンssに結合する (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山領介, 伊藤佐生智, 鴨志田剛, 瀧井猛将, 辻勉, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes are more sensitive to cigarette smoke condensate extracts-induced IL-1 beta expression through NF-κB activation than OA patient-derived synoviocytes, human lung fibroblasts and human lung epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Onozaki kikuo, Okamoto Shosuke, Yokoyama Megumi, Arakawa Tomohiro, Adachi Miki,. Yamada Kyohei. Akita Kunihiko, Itoh Saotomo, Takii Takemasa, Waguri-Nagaya, Otsuka T Kazuichi
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular CellBiology of Macrophages 2010
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-05-20