|
メタボリックシンドロームの判断基準の一つである内臓脂肪の蓄積は、脂肪細胞の増大と肥大により惹起される。申請者らは、以前にサイトカインであるTGF β (transforming growth factor β)か脂肪細胞に蓄積した脂肪を減少させることを見出しており、本研究ではTGF βによる脂肪減少に関与する制御因子の同定とその分子機構の解明を目的としている。
本年度は、脂肪細胞における蓄積脂肪量を定量的に評価できる実験系を確立した。また、TGF βは脂肪滴形成、維持に重要な役割を果たすタンパク質のmRNA発現量を著しく減少させることが明らかになった。TGF βは脂肪分解に関与するリパーゼの遺伝子発現も抑制したことから、TGF βによる細胞内脂肪量減少に対して脂肪分解の亢進が関与する可能性は低いことが推察された、以上の結果から、TGF βは脂肪分解ではなく、脂肪細胞における脂肪滴の形成あるいは維持を制御することで細胞内脂肪量を制御することが示唆された。今後、分子機構を明らかにすることで、TGF βシグナルに注目した新規抗肥満薬開発の分手基盤を提供できると考えられる。
TGF βの肥満に対する作用を個体レベルで検討するため、TGF βシグナル分子である。Smad3ノックアウトマウスに高脂肪食を与え、血中インスリン濃度および各種アディポサイトカイン濃度測定に向けて準備を開始した。TGF βは全身に作用するサイトカインであり、本実験により一個体でのTGF βの作用解明が期待される。
|
