非アルコール性脂肪肝炎関連バイオマーカーの探索と分子病態解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790104
• 研究機関: 独立行政法人 医薬基盤研究所
• 研究代表者: 角田 慎一 独立行政法人 医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (90357533)
• キーワード: 分子生物学 / プロテオミクス

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は近年、メタボリックシンドロームに頻発する肝疾患として認識され、肝硬変・肝癌発症リスクが極めて高い疾患であること、患者が急増していることが明らかとなっている。そのため、NASHに対する有効な診断・治療法の必要性が高まっているものの、NASHの病態形成や、NASHから肝硬変・肝癌へと進展する過程の分子メカニズムについては、国内外を問わず、未だ殆ど研究されておらず、その詳細は全く不明である。そこで本研究では、申請者独自の効率的なバイオマーカー探索・絞り込み技術である抗体プロテオミクス技術、および、研究協力者らのグループ等によりNASH様病態を呈することが明らかとなったCDAA食摂餌マウスやMSGマウス、TSODマウスの肝組繊をプロテオームレベルで解析することにより、NASH関連蛋白質の同定を試みる。プロテオミクス技術を駆使することによりNASHのバイオマーカーを同定することを通じて、NASHの発症・進展の分子メカニズムを解明し、有効な診断法、治療法の開発に資することを目指す。
本年度、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)あるいは非アルコール性脂肪肝炎(NASH)モデルとして、コリン欠乏アミノ酸置換食(CDAA食)摂餌によるNAFLD/NASHモデルマウス作製を試みた。当該マウスの病態について病理学的変化を組織切片のHE染色、オイルレッド染色で評価した結果、肝組織での脂肪肝様変性を生じていることが確認できた。次年度はCDAA摂餌マウスおよびTSODマウスをモデル動物として用い、NASHの分子病態解析を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Limited expression of reticulocalbin-1 in lymphatic endothelial cells in lung tumor but not in normal lung. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., Yamashita T., Nagano K., Imai S., Nabeshi H., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Abe Y., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Comnun. 巻: 405(4) ページ: 610-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel antibody proteomics system using a phage antibody library for efficient screening of tumor-related biomarker proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai S., Nagano K., Yoshida Y., Okamura T., Yamashita T., Abe Y., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Kamada H., Mukai Y., Nakagawa S., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(1) ページ: 162-169
  • 査読あり
• [学会発表] Proteomics-based analysis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T., Yamashita T., Nagano K., Kanasaki S., Yoshikawa T., Yoshioka Y., Itoh N., Abe Y., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • 学会等名: HUPO2010 World Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2010-09-20