ヒト肝細胞移植マウスを利用したヒトにおける医薬品代謝物の生成予測

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 佐能 正剛 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (00552267)
• 研究協力者: 堀口 彩 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: ヒト肝細胞移植キメラマウス / 肝細胞 / 薬物代謝酵素 / 代謝物予測

研究概要

マウスの肝臓がヒトの肝細胞に置換された「ヒト肝細胞移植マウス」を用いて、ヒトにおける医薬品の体内動態の予測検証を行った。検証化合物として、肝臓で様々な薬物代謝酵素によって代謝される10数化合物を選択し、本モデルマウスに投与後の尿、糞、血漿中の検証化合物濃度、代謝物を分析した。その結果は、実際のヒトで報告されるプロファイルを反映していたことから、創薬においてヒトにおける医薬品の体内動態を予測することができる。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction of in vivo hepatic clearance and half-life of drug candidates inhuman using chimeric mice with humanized liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Ohshita H, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 40(1) ページ: 322-328
  • DOI: DOI:10.1124/dmd.111.040923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of human metabolism of FK3453 by aldehyde oxidase usingchimeric mice transplanted with human or rathepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanoh S, Nozaki K, Murai H, Terashita S, Teramura T, Ohta S
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 40(1) ページ: 76-82
  • DOI: DOI:コード；10.1124/dmd.111.041954
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生理学的薬物速度論モデルを用いた化学物質及びその代謝物のヒトリスク評価ファルマシア(日本薬学会) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛
  • ページ: 461-462
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト肝細胞移植マウスを用いたイブプロフェンの代謝、血中動態の予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛、堀口彩、杉原数美、浦丸直人、立野知世、堀江透、北村繁幸、太田茂
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] ヒト肝キメラマウスを用いたイブプロフェンのキラル変換 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀口彩、佐能正剛、杉原数美、立野知世、堀江透、北村繁幸、太田茂
  • 学会等名: 第26回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] アルデヒドオキシダーゼで代謝されるFK3453におけるヒトおよびラット肝キメラマウスを用いたヒト体内動態予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛、野崎和吉、村井英継、寺下茂之、寺村俊夫、太田茂
  • 学会等名: 第26回日本薬物動態学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] Prediction of PK parameters of human using human chimeric mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, TatenoC, Horie T, Kitamura S, Ohta S
  • 学会等名: 17^<th> International Society for the Study of Xenobiotics North American Meeting
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] ヒトおよびラット肝キメラマウスを用いた医薬品の代謝プロファイルの予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛、堀口彩、杉原数美、立野知世、堀江透、北村繁幸、太田茂
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] ヒト肝キメラマウスin vitro/ in vivoにおける医薬品のヒト代謝クリアランス予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛、堀口彩、杉原数美、立野知世、堀江透、北村繁幸、太田
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] IN AND IN VITRO METABOLISM OF IBUPROFEN IN HUMAN-CHIMERIC MICE (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀口彩、佐能正剛、杉原数美、立野知世、堀江透、北村繁幸、太田
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-07