生理活性因子AGFによる生体システム制御の分子機構解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790111
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 宮田 敬士 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 特任准教授 (50398228)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 生理活性 / メタボリックシンドローム / アンジオポエチン様因子

研究概要

生理活性因子アンジオポエチン様タンパク(AGF)の機能解析を行うために、AGF強制発現マウスを用いて検討した。AGFは、血管新生作用とは独立して、褐色脂肪組織、骨格筋組織に作用し、エネルギー代謝亢進を認めた。さらにトレッドミルによる運動負荷や寒冷刺激による体温変化を検討したところ、AGFは、走行時間、距離の延長や体温の抑制を認めた。以上より、AGFはエネルギー代謝亢進、運動耐容能の向上、低体温の抑制と有益な効果をもたらす分子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage-derived angiopoietin-like protein 2 accelerates development of abdominal aortic aneurysm (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazume H, Miyata K, Tian Z, Endo M, Horiguchi H, Takahashi O, Horio E, Tsukano H, Kadomatsu T, Nakashima Y, Kunitomo R, Kaneko Y, Moriyama S, Sakaguchi H, Okamoto K, Hara M, Yoshinaga T, Yoshimura K, Aoki H, Araki K, Hao H, Kawasuji M, Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32(6) ページ: 1400-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Evaluation of Derivatives of 2-{2-Fluoro-4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl} propanoic Acid : Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs with Low Gastric Ulcerogenic Activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Suemasu S, Okamoto Y, Tanaka KI, Ishihara T, Asano T, Miyata K, Otsuka M, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: (in press)
• [雑誌論文] Tumor cell-derived angiopoietin-like protein ANGPTL2 is a critical driver of metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Nakano M, Kadomatsu T, Fukuhara S, Kuroda H, Mikami S, Hato T, Aoi J, Horiguchi H, Miyata K, Odagiri H, Masuda T, Harada M, Horio H, Hishima T, Nomori H, Ito T, Yamamoto Y, Minami T, Okada S, Takahashi T, Mochizuki N, Iwase H, Oike Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72(7) ページ: 1784-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like protein 2 in pathogenesis of dermatomyositis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Endo M, Aoi J, Takahashi O, Kadomatsu T, Miyata K, Tian Z, Jinnin M, Fukushima S, Ihn H, Oike Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(3) ページ: 494-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants at the 9p21 locus contribute to atherosclerosis through modulation of ANRIL and CDKN2A/B (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Oguro R, Yasuda O, Miyata K, Yamamoto E, Kawai T, Kusunoki H, Yamamoto H, Takeya Y, Yamamoto K, Onishi M, Sugimoto K, Katsuya T, Awata N, Ikebe K, Gondo Y, Oike Y, Ohishi M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 220(2) ページ: 449-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted overexpression of Angptl6/angiopoietin-related growth factor in the skin promotes angiogenesis and lymphatic vessel enlargement in response to ultraviolet B (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Hirakawa S, Shudou M, Nakaoka Y, Shirakata Y, Miyata K, Oike Y, Hashimoto K, Sayama K.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39(4) ページ: 366-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] アンジオポエチン様因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士, 尾池雄一
  • 雑誌名: Vascular Medicine 巻: 8巻 ページ: 61-66
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 is an important facilitator of inflammatory carcinogenesis and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Nakano M, Horiguchi H, Ogata A, Odagiri H, Yano M, Araki K, Jinnin M, Ito T, Hirakawa S, Ihn H, Oike Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(24) ページ: 7502-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine increases energy expenditure by increasing PGC-1α expression in skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Tian Z, Miyata K, Tabata M, Yano M, Tazume H, Aoi J, Takahashi O, Araki K, Kawasuji M, Oike Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(11) ページ: 1221-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of loxoprofen derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Suemasu S, Matoyama M, Tanaka K, Katsu T, Miyata K, Okamoto Y, Otsuka M, Mizushima T.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 19(11) ページ: 3299-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angptlファミリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士, 尾池雄一
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 69巻(増刊) ページ: 319-324
• [雑誌論文] Angptlファミリーとメタボリックシンドローム (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士, 尾池雄一
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌2011 ページ: 19-207
• [雑誌論文] Angipoietin関連因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士, 尾池雄一
  • 雑誌名: 心臓 巻: 43巻 ページ: 610-614
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress-C/EBP homologous protein pathway-mediated apoptosis in macrophages contributes to the instability of atherosclerotic plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukano H, Gotoh T, Endo M, Miyata K, Tazume H, Kadomatsu T, Yano M, Iwawaki T, Kohno K, Araki K, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30(10) ページ: 1925-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-derived AIM is endocytosed into adipocytes and decreases lipid droplets via inhibition of fatty acid synthase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Arai S, Nakashima K, Nagano H, Nishijima A, Miyata K, Ose R, Mori M, Kubota N, Kadowaki T, Oike Y, Koga H, Febbraio M, Iwanaga T, Miyazaki T.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 11(6) ページ: 479-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synoviocyte-derived angiopoietin-like protein 2 contributes to synovial chronic inflammation in rheumatoid arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Tsukano H, Endo M, Tabata M, Miyata K, Kadomatsu T, Miyashita K, Semba K, Nakamura E, Tsukano M, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176(5) ページ: 2309-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased E4 activity in mice leads to ubiquitin-containing aggregates and degeneration of hypothalamic neurons resulting in obesity (2010)
  • 著者名/発表者名: Susaki E, Kaneko-Oshikawa C, Miyata K, Tabata M, Yamada T, Oike Y, Katagiri H, Nakayama KI.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(20) ページ: 15538-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] 病態におけるアンジオポエチン様因子ファミリーの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士, 尾池雄一
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28巻(増刊) ページ: 1693-1697
• [学会発表] Angiopoietin-Related Growt h Factor(AGF) Regulates Energy Meta bolism in a Manner Independent of i ts Proangiogenic Function (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Angiopoietin-related Growt h Factor Has the Anti-obesity Effect through eNOS-independent Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Angptl6/AGF Regulates Ener gy Metabolism in a Manner Independent of its Proangiogenic Function (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-10