2011 年度研究成果報告書

スプライシング阻害化合物GEX1Aの作用メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号	22790117
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	創薬化学
研究機関	長浜バイオ大学
研究代表者	長谷川慎長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 准教授 (10367899)
研究期間 (年度)	2010 – 2011
キーワード	スプライシング / 抗癌剤 / 翻訳後修飾 / 薬剤反応性 / 蛋白質
研究概要	GEX1Aは、放線菌の代謝物から単離同定された抗腫瘍活性を持つ低分子化合物である。光親和性標識法によりGEX1Aの標的タンパク質がSAP155であることを明らかにした。SAP155は、イントロンを除去するスプライソソーム構成要素のU2snRNPに含まれるタンパク質である。スプライシング反応の進行には、キナーゼであるCdk2とホスファターゼであるPP1によるSAP155の可逆的なリン酸化制御が必須であることが報告されている。そこで、GEX1Aを添加することによるスプライシング反応阻害とSAP155のリン酸化制御の関連を調べた。その結果、GEX1Aの作用によりCdk1およびCdk2の不活性化が示唆される結果が得られた。これらの結果と先行研究から、GEX1Aの作用とCdk1およびCdk2のキナーゼ活性の関係を明らかにした。