アミロイドβペプチドの病態機構解明と凝集阻害剤の創製

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790118
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京大学 (2011); 京都薬科大学 (2010)
• 研究代表者: 相馬 洋平 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 特任研究員 (10565518)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アミロイド / アルツハイマー病 / イソペプチド / ペプチド / 凝集 / 阻害剤

研究概要

E22Δ型A〓やピログルタミン酸含有A〓11-42におけるO-アシルイソペプチドを合成することにより、水溶性を顕著に改善し、凝集や毒性に関わる種々の性質について明らかにすることができた。また、O-アシルイソペプチドおよびGly25-Ser26配列を修飾したいくつかのペプチド誘導体が、A〓の凝集に対する阻害活性を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative properties of A〓1〓42, A〓11〓42, and [Pyr11]A〓11〓42 generated from O-acyl isopeptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma, Moe Yamasaki, Hiroyuki Kawashima, Atsuhiko Taniguchi, Masayuki Yamashita, Kenichi Akaji, Hidehito Mukai, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 ページ: 1326-1329
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2012.12.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of O-acyl isopeptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Chem. Rec. 巻: 13 ページ: 218-223
  • DOI: DOI:10.1002/tcr.201200023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Through the looking glass-a new world of proteins enabled by chemical synthesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Stephen Kent, Youhei Sohma, Suhuai Liu, Duhee Bang, Brad Pentelute and Kalyaneswar Mandal
  • 雑誌名: J. Peptide Science 巻: 18 ページ: 428-436
  • DOI: DOI:10.1002/psc.2421
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-Acyl isopeptide method: use of allyl-type protective group for improved preparation of thioester-containing S-acyl isopeptides by Fmoc-based SPPS. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Yoshiya, Yuka Hasegawa, Wakana Kawamura, Hiroyuki Kawashima, Youhei Sohma, Tooru Kimura, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Biopolymers 巻: 96 ページ: 228-239
  • DOI: DOI 10.1002/bip.21410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the sphingolipid activator protein, saposin C, using an azido-protected O-acyl isopeptide as an aggregation-disrupting element. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Hojo, Hidekazu Katayama, Chiharu Tano, Yuko Nakahara, Azusa Yoneshige, Junko Matsuda, Youhei Sohma, Yoshiaki Kiso, Yoshiaki Nakahara
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 635-639
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2010.11.154
  • 査読あり
• [雑誌論文] 'Click peptide'using production of monomer A〓 from the O-acyl isopeptide:Application to assay system of aggregation inhibitorsand cellular cytotoxicity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma, Yuta Hirayama, Atsuhiko Taniguchi, Hidehito Mukai, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 19 ページ: 1729-1733
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2011.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Click peptide"concept:O-acyl isopeptide of islet amyloid polypeptide as a non-aggregative precursor molecule (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Yoshiya, Ayano Higa, Naoko Abe, Fukue Fukao, Tomomi Kuruma, Yuki Toda, Youhei Sohma, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: 12 ページ: 1216-1222
  • DOI: DOI:10.1002/cbic.201100025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-assembly pathways of E22delta-type amyloid〓 peptide mutants generated from non-aggregative O-acyl isopeptide precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma, Hui Wang, Atsuhiko Taniguchi, Yuta Hirayama, Taeko Kakizawa, Moe Yamasaki, Hidehito Mukai, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 19 ページ: 3787-3792
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2011.04.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-guided design and synthesis of P1〓 position1-phenylcycloalkylamine-derived pentapeptidic BACE1 inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Harichandra D. Tagad, Yoshio Hamada, Jeffrey-Tri Nguyen, Koushi Hidaka, Takashi Hamada, Youhei Sohma, Tooru Kimura, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 19 ページ: 5238-5246
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2011.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of an O-acyl isopeptide by using native chemical ligation to efficiently construct a hydrophobic polypeptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma, Hitomi Kitamura, Hiroyuki Kawashima, Hironobu Hojo, Masayuki Yamashita, Kenichi Akaji, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 7146-7148
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2011.10.116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epimerization-free synthesis of cyclic peptide by use of the O-acyl isopeptide method. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taku Yoshiya, Hiroyuki Kawashima, Yuka Hasegawa, Kazuhiro Okamoto, Tooru Kimura, Youhei Sohma, Yoshiaki Kiso
  • 雑誌名: J. Peptide Sci. 巻: 16 ページ: 437-442
  • DOI: DOI 10.1002/psc.1261
  • 査読あり
• [学会発表] ネイティブケミカルライゲーション法を利用したO-アシルイソペプチドの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相馬洋平、北村仁美、川島浩之、北條裕信、赤路健一、木曽良明
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] エステル含有ペプチドを基盤とした生物有機化学研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相馬洋平
  • 学会等名: 第46回天然物化学談話会
  • 発表場所: 熱川
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] アミロイドベータペプチドおよびアミリンの凝集機構解明を目指したO-アシルイソペプチ ドの利用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相馬洋平Hui Wang山崎 萌,平山雄 太,谷口敦彦,川島浩之,比嘉彩乃,吉矢 拓,向井秀仁,木曽良明
  • 学会等名: 第9回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Use of ester-containing peptides for identifying the functions of human insulin and amyloid peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナーNew Trend of Peptide Science in Asia and Oceania
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Use of O-acyl isopeptides to identify new functions of amyloid beta peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma, Atsuhiko Taniguchi, Yuta Hirayama, Hui Wang, Moe Yamazaki, Hidehito Mukai, Yoshiaki Kiso
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Use of O-acyl isopeptides to identify new functions of amyloid beta peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Youhei Sohma, Atsuhiko Taniguchi, Yuta Hirayama, Hui Wang, Moe Yamazaki, Hidehito Mukai, Yoshiaki Kiso
  • 学会等名: 31st European Peptides Symposium
  • 発表場所: Copenhagen,Denmark
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] アミロイドβペプチドおよびインスリンの機能解明を目指したエステル含有ペプ チドの利用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相馬洋平、谷口敦彦、向井 秀仁、Stephen B. H. Kent、木曽良明
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] エルテルまたはチオエステルを含むペプチド合成法開発とその生物研究への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相馬洋平,Stephen B. H. Kent,木曽良明
  • 学会等名: 第8回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-13
• [図書] ペプチド医薬の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相馬洋平
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相馬洋平
  • 出版者: 遺伝子医学MOOK21号, メディカルドウ